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泊沙康唑是一种第二代三唑类抗真菌药物,由美国默沙东公司研发。该药通过抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成,发挥广谱抗真菌作用。主要用于治疗成人侵袭性曲霉病,以及预防13岁及以上因重度免疫缺陷导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染风险增加的患者,如造血干细胞移植后发生移植物抗宿主病(GVHD)或化疗导致中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。
泊沙康唑肠溶片于2013年11月在美国获批,随后在欧盟、加拿大等多个国家和地区上市。2018年,该药在中国获批上市,并于2021年1月在国内首仿获批。其在中国的获批,为免疫缺陷患者提供了更安全有效的抗真菌预防和治疗选择。目前,泊沙康唑肠溶片已纳入中国医保乙类目录,进一步减轻了患者的经济负担。
泊沙康唑(Posaconazole)是一种三唑类广谱抗真菌药物,通过抑制真菌细胞膜麦角固醇合成中的关键酶——羊毛甾醇14α-去甲基酶(CYP51),破坏真菌细胞膜的完整性,从而有效对抗包括曲霉菌、念珠菌在内的多种致病真菌。
该药物临床用于治疗侵袭性真菌感染及预防高危免疫抑制患者的真菌感染风险,具有显著的抗真菌活性和良好的安全性。如需了解更多相关信息,可点击屏幕右下方对话框,医伴旅客服人员将为您提供一对一在线答疑。
商品名称:诺科飞®(Noxafil®)
活性成分:泊沙康唑(Posaconazole)
作用于真菌细胞色素P450依赖性羊毛甾醇14α-去甲基酶,阻断麦角固醇生物合成,导致细胞膜通透性增加和细胞内容物泄漏,从而发挥抗真菌效应。
1、适应症
成人及13岁以上青少年侵袭性曲霉病
对氟康唑/伊曲康唑耐药的口咽念珠菌病(OPC)
2、预约用途
造血干细胞移植受体伴移植物抗宿主病(GVHD)
化疗致长期中性粒细胞减少的血液恶性肿瘤患者
预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染
肠溶片:100mg/片,黄色包衣长方形片剂
活性成分:泊沙康唑
首日负荷剂量:600mg(分两次)
维持剂量:300mg/日,可与食物同服或空腹服用
胃肠道:腹泻、恶心、呕吐、腹痛
全身性:发热、头痛、乏力
电解质紊乱:低钾血症、低镁血症
肝毒性:转氨酶升高、黄疸
心脏毒性:QT间期延长、心律失常
内分泌异常:伪醛固酮增多症(低钾、高血压)
电解质监测:治疗期间需定期检测血钾、镁、钙水平
肝功能监测:尤其长期用药或高剂量时,需监测肝酶及胆红素
药物相互作用:避免与CYP3A4强抑制剂/诱导剂联用,警惕QT间期延长风险
服用要求:肠溶片需整片吞服,不可咀嚼或掰开
老年患者:无需剂量调整,但需密切监测肾功能
儿童患者:2岁及以上儿童可选用口服混悬液或粉末混合剂
肾功能损害:口服剂型无需调整剂量
肝功能损害:Child-Pugh A-C级患者均无需调整剂量
过敏史
对泊沙康唑或唑类抗真菌药过敏者
联合用药禁忌
西罗莫司、特非那定、阿司咪唑
经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(如辛伐他汀)
麦角碱类衍生物(如麦角胺)
CYP3A4抑制作用:显著增加环孢素、他克莫司、苯二氮䓬类药物血药浓度
需调整剂量药物:
利福布汀(减少泊沙康唑暴露量)
苯妥英钠(诱导代谢,降低疗效)
依非韦伦(可能降低泊沙康唑浓度)
监测建议:与华法林、环孢素等药物合用时需加强凝血功能及药物浓度监测
注射液及肠溶片尚无明确过量救治经验
口服混悬液临床试验中,单日剂量达1600mg未见严重毒性(需对症治疗)
代谢途径:主要通过UDP-葡糖醛酸转移酶代谢,P-糖蛋白外排参与分布
剂型差异:
肠溶片:吸收受食物影响较小,生物利用度较高
特殊人群:肝功能损害不影响药代动力学参数
20°C-25°C保存,允许15°C-30°C短期存放
默沙东(Merck Sharp & Dohme LLC)
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年10月25日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205053