在一项大型观察性 SCRUM-Japan GOZILA 研究中，中位随访 11 个月后，接受基于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析的生物标志物匹配治疗的转移性胃肠道癌症患者比接受不匹配治疗的患者显示出更大的临床获益。

根据日本柏国立癌症中心东医院胃肠道肿瘤科和近代大学医学院的 Takayuki Yoshino 教授及其同事于 2024 年 9 月 16 日在《自然医学》上发表研究结果，这些发现强调了 ctDNA 基因分型作为精准肿瘤学生物标志物鉴定重要工具的价值。

作者在后台写道，尽管 ctDNA 基因分型具有微创性质和快速周转时间，但它仍未被普遍采用，并且经常被用作基于组织的检测的替代方案。ctDNA 分析的另一个鲜为人知的优势是，它能够捕获肿瘤内的异质性，具有类似的潜力，可以提高精准肿瘤护理的质量。

GOZILA 研究是一项大型的全国性前瞻性观察性研究，旨在分析晚期实体瘤患者的 ctDNA 基因组改变，其中患者根据相关临床试验或临床实践中确定的生物标志物进行治疗。GOZILA 研究先前显示，ctDNA 基因分型在临床试验患者筛查中优于组织基因分型。

在最新的报告中，研究小组评估了与 ctDNA 检测到的生物标志物匹配的靶向治疗在晚期胃肠道癌症患者中的疗效，并使用该数据集来确定生物标志物克隆性对响应基因组靶向治疗的结果的影响。

在 2018 年 1 月至 2022 年 8 月参加 GOZILA 研究的 5280 名患者中，共有 4037 名在采血后接受了后续全身治疗，并被纳入本分析。中位年龄为 64 岁 (范围，20 至 91 岁)，其中 39% 的患者为女性。主要癌症类型包括结直肠癌 (45%)、胰腺癌 (22%)、食道癌 (9%)、胃癌 (8%) 和胆道癌 (7%)。最常见的转移部位是肝脏 (52%) 、淋巴结 (37%) 、肺 (31%) 和腹膜 (24%)。

作者评论说，这个大规模队列是通常被诊断为晚期实体瘤的患者的有力代表。这项对 4037 名患者的更新分析进一步描述了 ctDNA 分析在晚期实体瘤中的临床效用，显示患者预后显着改善，靶向治疗的匹配率为 24%。

除了增加接受靶向治疗的患者比例外，GOZILA 的 ctDNA 靶向治疗还显示出广泛的疗效，患者对匹配治疗的反应可能性增加了一倍以上，同时他们的死亡风险降低了 40% 以上，无论混杂的基线特征如何。与接受不匹配治疗的患者相比，接受基于 ctDNA 分析的匹配靶向治疗的患者显示总生存期 (OS) 显著改善，风险比为 0.54。

值得注意的是，生物标志物克隆性和调整后的血浆拷贝数被确定为治疗效果的预测因子，加强了 ctDNA 在反映肿瘤异质性方面对精准肿瘤治疗决策的价值。这些对 ctDNA 特征与治疗结果之间关系的新见解促进了对初始入组益处的理解。

本报告中特别重要的一个观察结果是，一线治疗后与 ctDNA 指导治疗相关的生存优势减弱。这与普遍持有的治疗选择压力下癌症进化的理论相符，这些理论已逐渐将靶向治疗应用转向早期治疗线以提高生存率。

研究结果倡导更广泛地采用 ctDNA 指导的治疗，标志着精准肿瘤学的进步并改善了晚期实体瘤的生存结果。需要涉及更广泛的癌症类型的未来研究来验证 ctDNA 指导疗法在不同肿瘤条件下的疗效。

这项工作得到了日本国家癌症中心研究与发展基金、日本医学研究与发展机构和 SCRUM-Japan 基金的资助。