在一项在符合顺铂条件的肌层浸润性膀胱癌患者中进行的开放标签、随机III期NIAGARA研究中，与单独进行根治性膀胱切除术的新辅助化疗相比，围手术期durvalumab联合根治性膀胱切除术的新辅助化疗显著提高了无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)。

治疗组的安全性相似，手术安全性相似。这些发现在2024年ESMO大会上发表，同时发表的还有伦敦玛丽女王大学Barts癌症研究所的Thomas Powles教授、英国伦敦Barts Health NHS Trust生物医学研究中心及其同事于2024年9月15日在新英格兰医学杂志.

对顺铂合格的肌层浸润性膀胱癌患者的标准治疗包括基于顺铂的新辅助化疗，随后进行根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫。大约50%的肌浸润性膀胱癌患者在3年内复发。

几项I/II期和II期研究评估了免疫疗法与以铂类为基础的化疗联合作为肌层浸润性膀胱癌新辅助治疗的安全性和可行性，一项系统性综述显示，新辅助免疫化疗患者的应答率高于单独使用新辅助化疗的患者。

在辅助治疗方面，两项III期研究显示了免疫检查点抑制剂作为单一疗法在肌层浸润性膀胱癌中的益处:与安慰剂相比，使用辅助nivolumab，与观察相比，使用辅助pembrolizumab，高危疾病手术后的无病生存率显著提高。

作者在背景中写道，围手术期免疫疗法可能会改善患者的预后，但需要安全可行。在一项包括符合顺铂条件的可手术肌层浸润性膀胱癌患者的单组II期研究中，围手术期应用durvalumab联合新辅助吉西他滨-顺铂，随后进行根治性手术，似乎是安全有效的。

在III期NIAGARA研究中，研究人员以1:1的比例将符合顺铂条件的肌层浸润性膀胱癌患者分为两组，每3周接受一次新辅助药物杜伐单抗加吉西他滨-顺铂，共4个周期，然后进行根治性膀胱切除术，每4周接受一次辅助药物杜伐单抗，共8个周期(杜伐单抗组)，或者接受新辅助药物吉西他滨-顺铂，然后单独进行根治性膀胱切除术(对照组)。EFS是两个主要端点之一，操作系统是关键的次要端点。

总共有533名患者被分配到durvalumab组，530名被分配到对照组。24个月时的估计EFS在durvalumab组为67.8% (95%可信区间[CI] 63.6至71.7)，在对照组为59.8% (95% CI 55.4至64.0)(进展、复发、未接受根治性膀胱切除术或任何原因导致的死亡的风险比[HR]为0.68;95%可信区间0.56至0.82;经分层对数秩检验p < 0.001在预先指定的亚组中，EFS获益大体一致。

24个月时的估计OS在durvalumab组为82.2% (95% CI 78.7至85.2)，在对照组为75.2% (95% CI 71.3至78.8)(死亡风险比为0.75;95%可信区间0.59至0.93;通过分层对数秩检验，p = 0.01)。

治疗相关的3级或4级严重不良事件在durvalumab组和对照组中分别有40.6%和40.9%的患者发生;每组中导致死亡的治疗相关不良事件发生率为0.6%。

在durvalumab组中，88.0%的患者进行了根治性膀胱切除术，在对照组中，83.2%的患者进行了根治性膀胱切除术。

作者评论说，该研究是在高风险肌层浸润性膀胱癌的辅助药物nivolumab或晚期疾病的enfortumab vedotin和pembrolizumab广泛可用之前进行的，这些治疗方案对观察到的生存益处的潜在影响尚不清楚。试验期间主办方的盲法限制了中期分析中后续治疗的分析;揭盲和额外的随访将有助于更好地了解两组患者接受的后续治疗。

这项研究由阿斯利康资助。