在一项III期内阁研究中，与安慰剂相比，卡波扎替尼显著提高了既往接受治疗的进展性胰腺外或胰腺神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期(PFS)。没有观察到研究组之间的总生存率(OS)差异;然而，操作系统数据在分析时还不成熟。

大多数接受卡波赞替尼治疗的患者调整或减少了剂量以控制不良事件。这些发现在2024年ESMO大会上发表，同时发表的还有美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的Jennifer A. Chan博士和他在NEJM2024年9月16日。

神经内分泌肿瘤是一类异质性肿瘤。晚期神经内分泌肿瘤的治疗由包括原发性肿瘤位置、病理分化和分级、存在与激素分泌或疾病程度相关的症状以及生长抑素受体表达在内的特征来指导。

根据这些因素，胰腺外神经内分泌肿瘤的治疗方案包括生长抑素类似物、Lu-177多他酸镥或依维莫司。对于胰腺神经内分泌肿瘤，也可以考虑舒尼替尼或烷化剂化疗。

作者在背景中写道，血管生成在神经内分泌肿瘤的发病机制中起着关键作用。靶向VEGF及其受体的抗血管生成剂在神经内分泌肿瘤的治疗中显示出活性。Cabozantinib是一种多种酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂，包括VEGF受体、MET、AXL和RET。

一项涉及晚期胰腺外或胰腺神经内分泌肿瘤患者的II期研究显示了卡波扎替尼的临床活性。基于这些结果，内阁研究人员进行了双盲、随机、对照研究，以评估卡波赞替尼对先前接受治疗的进行性胰腺外或胰腺神经内分泌肿瘤患者的疗效。

研究小组招募了两组独立的患者队列，一组是胰腺外肿瘤患者，另一组是胰腺神经内分泌肿瘤患者，他们接受了肽受体放射性核素治疗或靶向治疗或两者兼有。患者以2:1的比例被随机分配接受每日60 mg剂量的卡波赞替尼或安慰剂。主要终点是通过盲法独立中心审查(BICR)评估的PFS。关键次要终点包括客观缓解率(ORR)、OS和安全性。

根据在2023年ESMO大会上提交的通过当地放射学评估显示PFS改善的中期结果，该研究被提前停止并取消了盲法。BICR、ORR、亚组分析和安全性的PFS更新和最终结果将在2024年ESMO大会上公布。

在203名胰腺外神经内分泌肿瘤患者的队列中，卡波扎替尼组的中位PFS为8.4个月，而安慰剂组为3.9个月(进展或死亡的分层风险比[HR]为0.38，95%可信区间[CI]为0.25至0.59;p < 0.001)。在95名胰腺神经内分泌肿瘤患者的队列中，卡波扎替尼组的中位PFS为13.8个月，而安慰剂组为4.4个月(分层风险比为0.23，95%可信区间为0.12至0.42;p < 0.001)。

在包括原发肿瘤部位和既往抗癌治疗在内的临床亚组中，PFS支持卡波扎替尼。在胰腺外和胰腺神经内分泌肿瘤患者中，卡波扎替尼的确认客观缓解率分别为5%和19%，而安慰剂组为0%。

接受卡波扎替尼治疗的患者中有62-65%出现3级或更高级别的不良事件，相比之下，接受安慰剂治疗的患者中有23-27%出现3级或更高级别的不良事件。3级或更高级别的常见治疗相关不良事件包括高血压、疲劳、腹泻和血栓栓塞事件。在大多数患者中，通过减少剂量来控制不良事件，这些不良事件与已知的卡波扎替尼安全性一致。

作者评论说，神经内分泌肿瘤的治疗前景在过去15年中有所发展，增加了分子靶向药物，用于胃肠神经内分泌肿瘤和胰腺神经内分泌肿瘤患者的Lu-177多tatate，以及用于胰腺神经内分泌肿瘤患者的基于替莫唑胺的烷化剂化疗方案。这些药物在临床实践中的应用可以扩展到其他部位的神经内分泌肿瘤。因为疾病最终会在用这些药物治疗期间或之后发展，所以需要额外的治疗。

内阁研究的结果支持使用卡波赞替尼作为晚期胰腺外或胰腺神经内分泌肿瘤患者的新治疗选择，这些患者的疾病在至少一种其他治疗方法(不包括生长抑素类似物)后有所进展，或在此类治疗后出现不可接受的副作用。治疗的选择应该是个体化的，并基于患者和肿瘤的特征。未来的临床试验需要评估适当的治疗顺序。

这项研究得到了美国国立卫生研究院美国国家癌症研究所对肿瘤学临床试验联盟、ECOG-ACRIN癌症研究小组、NRG肿瘤学、SWOG癌症研究网络以及Exelixis的资助。