在TROPHY-U-01研究的队列2中，sacituzumab govitecan在38名患有局部晚期(LA)或转移性尿路上皮癌(mUC)的患者中证明了32%的客观缓解率(ORR)和5.6个月的中位缓解持续时间(DoR)，这些患者在研究开始时被视为顺铂不合格，在转移性环境中没有接受过基于铂的化疗，并且在先前的免疫检查点抑制剂(ICI)治疗中取得了进展。这项研究中的反应者达到客观反应的中位时间很短，为1.4个月。

在多个亚组中都观察到了抗肿瘤活性，包括以前接受过2次以上治疗的亚组和ECOG表现状态(ps)为1的亚组，尽管少数亚组的样本量较小。需要在更大的研究中进行进一步分析，以确定特定亚组中的sacituzumab govitecan活性。这项发现由美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院的Daniel P. Petrylak博士和他的同事于2024年8月26日发表在JCO.

作者在背景中写道，不可切除的LA或mUC的首选一线治疗是以顺铂为基础的化疗;然而，诸如PS受损和肾功能受损等因素使得30-50%的患者不合格。Pembrolizumab被推荐作为不符合美国美国食品药品监督管理局(FDA)铂类化疗条件的LA或mUC患者的一线治疗，但ORR仅为约29%。单药化疗和抗体-药物结合物enfortumab vedotin是顺铂不合格的ICI后进展的mUC患者的首选二线治疗。

根据II期EV-201研究队列2的结果，FDA已批准Enfortumab vedotin单药治疗不适用于以顺铂为基础的化疗的LA或mUC患者，以及之前接受过≥1个疗程的患者。Enfortumab vedotin的ORR为52%。然而，4%的患者死于治疗相关的不良事件。在这种情况下，需要额外的安全有效的治疗。

Sacituzumab govitecan是一种Trop-2导向的抗体-药物缀合物，具有SN-38有效载荷，被批准用于以铂类为基础的化疗和ICI后进展的LA或mUC患者。TROPHY-U-01是一项多短期、开放性II期研究，旨在评估sacituzumab govitecan和sacituzumab govitecan组合在mUC患者中的疗效和安全性。在队列1中，在113名接受铂类化疗和ICI后进展的患者中，sacituzumab govitecan单药治疗的ORR为28%,安全性可控。

在最新发表在JCO中，作者报告了TROPHY-U-01研究队列2的主要结果，该研究对象为在ICI后进展的顺铂不合格的mUC患者。队列2包括在ICI后出现进展或复发的LA或mUC患者，并且在研究开始时不符合顺铂的条件。患者在21天周期的第1天和第8天接受sacituzumab govitecan 10 mg/kg。主要终点是中央审查的ORR次要终点是临床受益率(CBR)、DoR和无进展生存期(PFS ),根据中心综述和安全性。

群组2包括38名患者，其中61%为男性;中位年龄为72.5岁，66%有内脏转移(29%肝)，50%接受以铂类为基础的化疗作为先前(新)辅助治疗。在中位数为9.3个月的随访中，ORR为32% (95%可信区间[CI] 17.5至48.7)，CBR为42% (95% CI 26.3至59.2)，中位DoR为5.6个月(95% CI 2.8至13.3)，中位PFS为5.6个月(95% CI 4.1至8.3)，中位总生存期为13.5个月(95% CI 7.6至15.6)。

87%的患者出现≥3级TRAEs，最常见的是中性粒细胞减少症(34%)、贫血(24%)、白细胞减少症(19%)、疲劳(18%)和腹泻(16%)。

作者得出结论，sacituzumab govitecan单药疗法表现出相对较高的ORR和快速反应。这是可行的，在顺铂不合格的ICI治疗后进展的患者中具有可控制的毒性。局限性包括中等样本量和缺乏随机分配。这些结果保证了对LA/mUC患者单独使用sacituzumab govitecan和联合使用sacituzumab govitecan进行进一步评估。

其他TROPHY-U-01队列正在评估中，包括队列3评估sacituzumab govitecan加pembrolizumab在ICI-naive LA/mUC患者中的应用，这些患者在之前的铂类药物治疗后出现进展;队列4评估了在符合顺铂条件、未接受过治疗的LA或mUC患者中，沙妥珠单抗govitecan加顺铂，然后沙妥珠单抗govitecan加avelumab(剂量递增)维持或沙妥珠单抗govitecan加顺铂剂量扩大诱导和沙妥珠单抗govitecan加zimberelimab剂量扩大维持;队列5评估在完成一线顺铂加吉西他滨治疗且无进展的LA或mUC患者中sacituzumab govitecan加zimberelimab与avelumab和zimberelimab的比较;队列6评估在顺铂不合格的首次治疗LA或mUC患者中，sacituzumab govitecan与sacituzumab govitecan加zimberelimab与sacituzumab govitecan加zimberelimab加domvanalimab与卡铂加吉西他滨后切换维持avelumab的比较。

在既往铂类和ICI治疗进展完成后，sacituzumab govitecan与医生选择的单药化疗的TROPiCS-04随机III期试验已累计。

该研究结果之前在美国加利福尼亚州旧金山举行的2023年ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会(2023年2月16-18日)上发表过一部分。