2026年2月5日，私营全整合生物技术企业伙伴治疗公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予泽诺库珠单抗-zbco孤儿药资格认定（ODD），用于治疗携带神经调节蛋白1（NRG1）基因融合的晚期不可切除或转移性成人胆管癌患者。

什么是胆管癌

胆管癌（CCA）是一种罕见、侵袭性极强的胆道恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于晚期，根治性治疗手段极为有限。美国每年新增胆管癌病例约8000例，所有分期患者的五年生存率仍低于15%，凸显了研发新型治疗方案的迫切需求。NRG1基因融合由DNA结构重排引发，通常不伴随其他致癌基因突变；与其他融合基因类似，该类变异需通过组织RNA与DNA二代测序联合检测方可精准检出。

关于胆管癌治疗方案的局限

胆管癌一线全身治疗方案的临床获益有限，客观缓解率（ORR）为26%29%，中位总生存期（OS）为11.712.8个月。二线采用FOLFOX方案化疗的客观缓解率仅5%，无进展生存期4.0个月，中位总生存期6.2个月。泽诺库珠单抗-zbco已在携带NRG1基因融合的胆管癌患者中展现出明确的抗肿瘤活性。

胆管癌基金会首席医学官胡安·W·巴列博士表示：“胆管癌患者所患肿瘤侵袭性极强、预后极差，且现有治疗选择匮乏。泽诺库珠单抗获FDA授予针对NRG1融合型胆管癌的孤儿药资格，是伙伴治疗公司的重要监管里程碑，也印证了这类患者亟需新型有效治疗方案的迫切现状。”

关于FDA孤儿药资格认定

FDA孤儿药资格认定，专门授予用于治疗美国患病人数少于20万的罕见疾病的在研药物。该资格可带来多重研发与商业化利好：药物获批后享有最长7年市场独占权、豁免FDA申请费、临床试验税收抵免资格，以及研发阶段与FDA的更紧密协作支持。

泽诺库珠单抗-zbco（商品名：必赞瑞）已于2025年10月获FDA突破性疗法认定，并于2024年12月获加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗、携带NRG1基因融合的晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌成人患者。

关于NRG1基因融合

NRG1融合是一类特殊的致癌驱动因子，其通过产生致癌嵌合配体发挥作用，区别于NTRK、RET、ROS1、ALK、FGFR等更为常见的嵌合受体型融合基因。该嵌合配体可结合人表皮生长因子受体3（HER3），触发HER2/HER3异源二聚化，激活下游致癌信号通路，进而驱动肿瘤细胞增殖与生长。

泽诺库珠单抗-zbco是一款双特异性抗体，可同时阻断HER2/HER3二聚化及NRG1融合配体与HER3的结合，从而抑制上述致癌通路。全面的分子检测（尤其是组织DNA与RNA二代测序联合检测）是检出NRG1等罕见可靶向基因融合的核心手段。

关于必赞瑞（泽诺库珠单抗-zbco）

适应症

必赞瑞适用于治疗既往接受全身治疗后疾病进展、携带NRG1基因融合的晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

必赞瑞适用于治疗既往接受全身治疗后疾病进展、携带NRG1基因融合的晚期不可切除或转移性胰腺腺癌成人患者。

上述适应症基于客观缓解率与缓解持续时间获加速批准，其后续正式获批需依赖确证性临床试验中临床获益的验证与阐明。