此外，ProBio的生物标记驱动和结果适应性设计显示了使用ctDNA进行个性化治疗的可行性，并可能代表了肿瘤学精确药物试验的新模式。这项发现由瑞典斯德哥尔摩的卡罗林斯卡医学院和前列腺癌中心医学流行病学和生物统计学系的Henrik Grö nberg博士及其同事发表在2024年8月20日的《美国医学杂志》上《自然医学》.
mCRPC是一种遗传和临床异质性疾病，可以用不同类别的全身药物治疗。回顾性分析表明，不同的肿瘤基因型产生不同的治疗效果。尽管已经鉴定了几种预后生物标志物，但是预测治疗和临床益处的生物标志物的数量仍然很少。作者在背景中写道，其中一个原因是传统的临床试验不是生物标志物驱动的。
ProBio是第一个在前列腺癌中使用贝叶斯框架评估全身治疗中预定义生物标记信号疗效的结果适应性平台试验。在随机分配雄激素受体途径抑制剂、紫杉烷类或医生选择的对照组之前，对mCRPC患者进行了前瞻性ctDNA和种系DNA分析。主要终点是不再临床获益的时间。次要终点包括总生存期(OS)和(严重)不良事件。
一旦达到不再临床受益的时间，患者可以被重新随机分组。主要终点在218次随机分组后达到。在未选择生物标记物或所有患者人群中，雄激素受体途径抑制剂不再临床受益的时间比紫杉烷类药物长约50%,中位数为11.1个月对6.9个月，比医师选择组的中位数为11.1个月对7.4个月。
雄激素受体途径抑制剂的OS较长，中位数为38.7个月，而紫杉烷类和医生选择的OS分别为21.7个月和21.8个月。生物标记签名发现表明，不再临床受益的时间增加最大的是在阿肯色州单核苷酸变异体/基因组结构重排阴性TP53野生型肿瘤和tmp RSS 2–ERG融合阳性肿瘤，而雄激素受体途径抑制剂和紫杉烷类之间没有差异TP53-改变的肿瘤。
ProBio的平台设计、试验基础设施和实时液体活检分析已成功实现了对全身性药物和无细胞DNA生物标志物的连续和前瞻性评估，提供了一种新的方法来识别不同受益于特定治疗类别的患者子集。
作者总结说，研究的初步结果表明，与医生的选择和紫杉烷类相比，雄激素受体途径抑制剂在mCRPC和可检测的ctDNA患者中的优势。他们进一步提供了对所选生物标志物标记的治疗预测潜力的随机对照见解，并提出了具有不同治疗结果的新的ctDNA定义的患者亚群。
研究结果表明，患有tmp RSS 2–ERG与紫杉烷类相比，融合阳性肿瘤可能从雄激素受体途径抑制剂中获益更多。此外，ProBio还提供了支持性证据，证明TP53不管是否使用雄激素受体途径抑制剂或紫杉烷类，mCRPC都发生改变。这强调了替代治疗策略的必要性，并呼应了先前提出的对患有TP53-更有可能快速发展的改变的肿瘤。OS数据表明，这些患者仍然可以从雄激素受体途径抑制剂中获益，尽管与具有其他生物标记特征的患者相比，获益程度较低。
作者感谢比利时根特的卡罗林斯卡学院和HIRUZ的生物银行每周处理生物材料用于基因组分析。他们还对位于瑞典斯德哥尔摩的临床基因组学公司和位于瑞典乌普萨拉的瑞典国家生物信息学基础设施公司提供及时且经济高效的DNA测序和分析服务表示认可。以下资助组织获得了研究资助:ALF Medicine、瑞典癌症协会、瑞典研究委员会、Krebsliga beider Basel和Kom Op Tegen Kanker/Stand to Cancer-Flemish Cancer Society。
