2026年2月5日，ESMO报道称，在一项开放标签、随机III期PATINA研究中，针对经4~8周期诱导化疗联合HER2靶向治疗后未出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌（MBC）患者，在抗HER2维持治疗与内分泌治疗基础上联用哌柏西利，较单纯标准抗HER2维持治疗联合内分泌治疗，可显著延长患者无进展生存期（PFS）。

重要临床意义的进展

该治疗方案使患者无进展生存期突破44个月，是一项具有重要临床意义的进展；研究53.5个月的中位随访时间，也为无进展生存期提供了成熟且可靠的评估数据。

美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所的奥托·梅茨格博士及其团队于2026年1月28日在《新英格兰医学杂志》发表了该研究成果。研究团队指出，尽管新型、强效的静脉输注型抗HER2治疗及以化疗为基础的方案（包括抗体药物偶联物），可作为部分高危患者一线治疗的合理选择，但采用紫杉烷类单药联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗序贯内分泌治疗联合哌柏西利的方案，仍能实现较长的一线无进展生存期。

关于HER2阳性乳腺癌

HER2阳性乳腺癌被明确为独立临床亚型，这一认知推动了突破性HER2靶向治疗的研发。超过50%的HER2阳性乳腺癌会同时表达雌激素受体（ER）、孕激素受体，或两者均表达，形成具有独特生物学特征的亚群。当前HR阳性、HER2阳性转移性乳腺癌的标准一线治疗方案为：先行数周期诱导化疗联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，后续采用双HER2阻断联合内分泌治疗进行维持。

研究团队在背景介绍中提到，临床前研究证实HER2与雌激素受体信号通路存在交互作用，仅靶向单一通路易引发治疗耐药；细胞周期蛋白D1/CDK4/6信号轴不仅是HER2阳性乳腺癌发生、增殖及存活的关键驱动因子，也是内分泌治疗与抗HER2治疗耐药的重要诱因。上述发现为同步抑制HER2、雌激素受体及CDK4/6细胞周期通路提供了充分的理论依据，该联合抑制策略有望改善此类患者的疾病控制效果，甚至延长生存。

关于早期临床研究

早期临床研究表明，CDK4/6抑制剂联合HER2靶向治疗、内分泌治疗的方案，用于晚期HR阳性、HER2阳性乳腺癌（即转移性或无法通过手术、放疗根治的乳腺癌）患者，具备可行性与安全性，且可能带来额外疗效获益。研究团队据此提出假设：在标准一线治疗的维持阶段加用CDK4/6抑制剂哌柏西利，可实现更持久的疾病控制。

该研究纳入经4~8周期化疗联合HER2靶向治疗后未进展的HR阳性、HER2阳性转移性乳腺癌患者，按1:1比例随机分组，分别接受抗HER2靶向治疗+内分泌治疗联合哌柏西利，或单纯标准抗HER2靶向治疗+内分泌治疗。研究主要终点为研究者评估的无进展生存期，次要终点包括客观缓解率、临床获益率、安全性及总生存期（OS）。研究共随机分配518例患者，其中261例纳入哌柏西利组，257例纳入标准治疗组。

研究中早期死亡病例

研究中早期死亡病例罕见，两组患者6个月总生存率均超过99%，这一结果也反映出完成诱导治疗进入维持阶段的患者整体预后良好。

联合方案的安全性特征与各单药已知不良反应一致。哌柏西利组3级、4级不良事件（以中性粒细胞减少为主）发生率分别为79.7%、10.0%，标准治疗组则分别为30.6%、3.6%；即便未使用集落刺激因子支持治疗，发热性中性粒细胞减少的发生率仍较低。

哌柏西利组2级或3级腹泻（尤其治疗早期及基线存在腹泻的患者），可能与化疗残留不良反应，或帕妥珠单抗与哌柏西利的不良反应叠加相关。两组均未出现研究者判定的治疗相关死亡事件。

研究团队总结

哌柏西利联合抗HER2治疗与内分泌治疗，是HR阳性、HER2阳性转移性乳腺癌患者的有效一线治疗方案。该方案的获益，大概率源于HER2、雌激素受体及CDK4/6信号通路的生物学协同作用，进而通过联合抑制实现疗效提升。目前研究者正在整理补充数据，包括患者报告结局、生物标志物数据，以及中枢神经系统转移发生率相关结局。

该研究的部分成果此前已在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。