盐酸司来吉兰(Eldepryl)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

盐酸司来吉兰(Eldepryl)是一种选择性、不可逆的单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂，主要用于帕金森病的辅助治疗。

盐酸司来吉兰(Eldepryl)的适应症

盐酸司来吉兰适用于作为接受左旋多巴/卡比多巴治疗，且表现出对该疗法反应质量恶化的帕金森病患者的辅助治疗。没有来自对照研究的证据表明盐酸司来吉兰在缺乏并发左旋多巴治疗的情况下有任何有益效果。

盐酸司来吉兰(Eldepryl)的用法用量

盐酸司来吉兰盐酸盐胶囊适用于接受左旋多巴/卡比多巴治疗且表现出对该治疗反应恶化的帕金森病患者。推荐给药方案为每天10毫克，分次服用，每次5毫克，于早餐和午餐时服用。没有证据表明从更高剂量的给药中会获得额外的益处。此外，通常应避免使用更高剂量，因为会增加副作用风险。

在盐酸司来吉兰治疗两到三天后，可尝试减少左旋多巴/卡比多巴的剂量。在国内安慰剂对照试验中，分配给盐酸司来吉兰治疗的典型参与者实现了10%至30%的剂量减少。在持续的盐酸司来吉兰治疗期间，可能可以进一步减少左旋多巴/卡比多巴剂量。

盐酸司来吉兰(Eldepryl)的禁忌症

已知对本品过敏的患者禁用盐酸司来吉兰盐酸盐胶囊。

盐酸司来吉兰盐酸盐胶囊禁忌与哌替啶合用，此禁忌症通常也延伸至其他阿片类药物。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

盐酸司来吉兰(Eldepryl)的注意事项

1、一般注意事项

一些使用盐酸司来吉兰的患者可能会出现左旋多巴相关副作用的加剧，推测是由于多巴胺增加与超敏的突触后受体相互作用所致。这些效应通常可以通过将左旋多巴/卡比多巴的剂量减少约10%至30%来缓解。

开具盐酸司来吉兰处方的决定应考虑到MAO酶系统复杂且不完全明了，并且关于盐酸司来吉兰的仔细记录的临床经验有限。因此，在药品上市前评估中可能尚未观察到对盐酸司来吉兰的所有可能反应谱。因此，建议密切观察患者是否有非典型反应。

2、黑色素瘤

流行病学研究表明，帕金森病患者发生黑色素瘤的风险比一般人群更高（高2至约6倍）。所观察到的风险增加是由于帕金森病本身还是其他因素（例如用于治疗帕金森病的药物）所致，目前尚不清楚。

基于上述原因，建议患者和医疗服务提供者在使用盐酸司来吉兰治疗任何适应症时，应频繁且定期监测黑色素瘤。理想情况下，应由具备适当资格的人员（例如皮肤科医生）进行定期皮肤检查。

盐酸司来吉兰(Eldepryl)特殊人群药代动力学

1、肾功能不全

尚无关于肾功能不全受试者中盐酸司来吉兰或其代谢物的药代动力学信息。

2、肝功能不全

尚无关于肝功能不全受试者中盐酸司来吉兰或其代谢物的药代动力学信息。

3、年龄

尽管由于评估样本量有限（12名大于60岁的受试者，12名18至30岁的受试者），无法就年龄对盐酸司来吉兰药代动力学的影响得出一般性结论，但在给予单次口服10毫克剂量后，老年人群的全身暴露量大约是年轻人群的两倍。

4、性别

尚无关于性别对盐酸司来吉兰药代动力学影响的信息。

盐酸司来吉兰(Eldepryl)的作用机制

盐酸司来吉兰作为帕金森病治疗中有效辅助作用的机制尚不完全清楚。一般认为，抑制B型单胺氧化酶活性至关重要；此外，有证据表明盐酸司来吉兰可能通过其他机制来增加多巴胺能活性。

盐酸司来吉兰最广为人知的是作为单胺氧化酶（MAO）的不可逆抑制剂，MAO是一种与线粒体外膜相关的细胞内酶。盐酸司来吉兰通过充当酶的“自杀”底物来抑制MAO；也就是说，它被MAO转化为一种活性部分，该部分与酶的活性位点和/或其必需的FAD辅因子不可逆地结合。由于盐酸司来吉兰对B型活性位点的亲和力大于对A型活性位点的亲和力，如果以推荐剂量给药，它可以作为MAOB型的选择性抑制剂。

盐酸司来吉兰在帕金森病中的益处仅被证实为对左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗。它是否可能作为单一治疗有效尚不清楚，但过去尝试用非选择性MAOI单药治疗帕金森病据报道未获成功。重要的是要注意，尝试用左旋多巴和目前市售的非选择性MAO抑制剂联合治疗帕金森病患者已被放弃，原因是出现多种副作用，包括高血压、不自主运动增加和中毒性谵妄。

盐酸司来吉兰(Eldepryl)的药代动力学

口服给药后盐酸司来吉兰的绝对生物利用度未知；然而，盐酸司来吉兰经历广泛的代谢（可能归因于肠道和肝脏的全身前清除）。主要的血浆代谢物是N-去甲基盐酸司来吉兰、L-苯丙胺和L-甲基苯丙胺。只有N-去甲基盐酸司来吉兰具有MAO-B抑制活性。单次口服10毫克剂量后，这些代谢物的峰值血浆水平是盐酸司来吉兰最大血浆浓度[1ng/mL]的4到近20倍。然而，苯丙胺和甲基苯丙胺的最大浓度远低于通常预期会产生临床重要效应的水平。

然而，单次口服剂量研究不能预测多剂量动力学，在稳态时，盐酸司来吉兰的峰值血浆水平是单次给药后所得水平的4倍。代谢物浓度增加程度较小，平均为单次给药后所见水平的2倍。

当与食物同服时，盐酸司来吉兰的生物利用度增加3至4倍。

给定剂量下盐酸司来吉兰的全身暴露程度在个体间差异很大。盐酸司来吉兰的全身清除率估计值不可用。单次口服给药后，盐酸司来吉兰的平均消除半衰期为两小时。在稳态条件下，消除半衰期增加至十小时。

由于盐酸司来吉兰对MAO-B的抑制是不可逆的，因此无法从稳态血浆水平预测MAO-B抑制的程度。出于同样的原因，无法预测MAO-B活性随血浆水平变化的恢复速率。MAO-B活性的恢复是新蛋白质合成的过程；然而，关于新蛋白质合成速率的信息尚不可用。尽管在停用盐酸司来吉兰后5至7天内血小板MAO-B活性恢复到正常范围，但血小板和大脑MAO-B抑制之间的联系尚未完全理解，MAO-B抑制与临床效果的关系也未确定。

盐酸司来吉兰(Eldepryl)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无在孕妇中进行的充分且对照良好的研究，只有在潜在益处证明对胎儿的潜在风险合理时，才能在妊娠期间使用盐酸司来吉兰。

2、哺乳期妇女

尚不清楚盐酸司来吉兰盐酸盐是否随人乳排泄。由于许多药物随人乳排泄，应考虑在哺乳期妇女中停止使用除绝对必需药物治疗外的所有药物。

3、儿科使用

尚未评估盐酸司来吉兰盐酸盐在儿童中的效果。

盐酸司来吉兰(Eldepryl)的不良反应

1、中枢神经系统

运动/协调/锥体外系

震颤加重、舞蹈症、平衡丧失、静坐不能、眼睑痉挛、运动迟缓加重、面部怪相、跌倒、腿部沉重感、肌肉抽搐、肌阵挛性抽搐、颈部僵硬、迟发性运动障碍、肌张力障碍症状、异动症、不自主运动、冻结步态、慌张步态、失用症加重、肌肉痉挛。

精神状态/行为/精神

幻觉、头晕、意识模糊、焦虑、抑郁、嗜睡、行为/情绪改变、梦/噩梦、疲倦、妄想、定向障碍、头昏、记忆力减退、精力增加、短暂性兴奋感、空虚感、嗜睡/不适感、淡漠、过度兴奋、眩晕、人格改变、睡眠障碍、静坐不能、虚弱、短暂性烦躁易怒。

疼痛/感觉改变

头痛、背痛、腿部疼痛、耳鸣、偏头痛、眶上痛、喉咙灼烧感、全身酸痛、寒战、脚趾/手指麻木、味觉障碍。

2、自主神经系统

口干、视力模糊、性功能障碍。

3、心血管系统

体位性低血压、高血压、心律失常、心悸、新发或加重的心绞痛、低血压、心动过速、外周水肿、窦性心动过缓、晕厥。

4、胃肠道

恶心/呕吐、便秘、体重减轻、厌食、食欲不振、吞咽困难、腹泻、胃灼热、直肠出血、磨牙症、胃肠道出血（原有溃疡病加重）。

5、泌尿生殖系统/妇科/内分泌系统

排尿缓慢、暂时性快感缺失、夜尿症、前列腺肥大、排尿犹豫、尿潴留、阴茎感觉减退、尿频。

6、皮肤及附属器官

出汗增多、大汗、面部毛发增多、脱发、血肿、皮疹、光敏性。

7、其他

哮喘、复视、呼吸短促、言语受影响。

盐酸司来吉兰(Eldepryl)储存

储存于20°至25°C(68°至77°F)[参见USP受控室温]。

温馨提示

1、应告知患者开始盐酸司来吉兰治疗后可能需要减少左旋多巴剂量。

2、应告知患者（如果患者无行为能力，则告知其家属）不要超过每日推荐剂量10毫克。应解释使用更高日剂量盐酸司来吉兰的风险，并提供对“奶酪反应”的简要说明。已有报告在推荐剂量下盐酸司来吉兰与饮食影响相关的罕见高血压反应。