2026年9月3日美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Zanvastro(zilganersen)注射液，用于儿童及成人亚历山大病患者的治疗。Zanvastro是首款获FDA批准用于亚历山大病的药物，也是首个直接靶向致病蛋白蓄积的治疗药物。
Zanvastro：亚历山大病首款根源靶向治疗药物
“对于亚历山大病患者及其家属而言，此前没有获批的治疗手段，只能在疾病不断进展的过程中采取对症支持治疗。”FDA药品评价与研究中心神经病学第一部门主任埃米莉・弗赖利希医学博士表示，“本次获批对该病患群体而言具有里程碑意义，带来了首款针对这一严重罕见病根本病因的疗法。”
亚历山大病是一种罕见的进行性神经系统疾病，致病根源为编码胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的基因发生突变。该蛋白出现异常后，会在大脑支持细胞内发生蓄积，久而久之对神经系统造成损伤。该病发病率低于百万分之一，可引发多种严重、甚至危及生命的病症，包括癫痫、发育里程碑倒退、行走困难、肌无力以及颅内压升高等。
Zanvastro属于反义寡核苷酸类药物。该类药物可在异常胶质纤维酸性蛋白(GFAP)生成、蓄积并造成进一步损伤之前，降低异常蛋白的生成量。本品需由具备资质的医护人员操作，每三个月向椎管内注射给药。
全年龄获益：Zanvastro临床疗效、安全风险及审批优势
Zanvastro的疗效与安全性在一项多中心随机对照临床试验中得到验证。试验入组49名2岁及以上的儿童与成人亚历山大病患者；另有4名2岁以下患者纳入开放标签子研究。由于亚历山大病十分罕见，发病可覆盖各个年龄段，FDA基于现有证据，批准该药物适应症覆盖从婴儿期至成年的全年龄段患者。
针对基线存在明确行走障碍的5岁及以上受试者，接受Zanvastro治疗的患者在第61周时的行走速度显著优于未接受治疗的对照组。对于2‑4岁儿童，行走速度无法作为可靠疗效指标，因此采用涵盖站立、行走、奔跑、跳跃在内的综合运动能力评估。接受药物治疗的患儿该项评估结果得到改善，而对照组患儿运动能力出现衰退。
针对2岁以下患者，受疾病罕见性限制，暂无同步对照的直接临床试验数据。药代动力学模型证实：同等给药剂量下，该年龄组的药物暴露水平预计与年龄较大的儿童相近。研究中4名2岁以下受试者的安全性数据，以及大龄儿童受试者的安全数据也佐证了这一结论。基于以上证据，在满足审批证据标准的前提下，该药物适应症得以拓展至低龄婴儿群体。
Zanvastro最常见的不良反应为呕吐、背痛、咳嗽、头痛以及腰椎穿刺后综合征。若出现疑似脑膜炎相关症状，患者及照护者应当及时告知医护人员；已有使用本品后发生无菌性脑膜炎的病例报告。患者与医师制定治疗方案时，应仔细阅读完整的处方说明书。
Zanvastro先后获得孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法资格、罕见儿科疾病认定以及优先审评凭证。这些认定充分体现亚历山大病的严重性与罕见性，也体现了FDA对罕见病药物研发的支持。
