2026年8月19日Ultragenyx制药公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准Genglycos™(pariglasgene brecaparvovec‑opnr，研发代号DTX401)，用于8岁及以上成人及儿童Ia型糖原贮积症(GSDIa)患者。
适应症
Genglycos(pariglasgene brecaparvovec‑opnr)，适用于8岁及以上成人和儿童Ia型糖原贮积症(GSDIa)患者，作为营养管理的辅助手段，降低每日玉米淀粉服用量。
本适应症依据每日玉米淀粉服用量下降的替代终点获得加速批准；本适应症的持续批准，取决于确证性临床试验能否证实临床获益。
禁忌证
已知存在重度肝纤维化或肝硬化的患者禁用Genglycos。
警告与注意事项
超敏反应与输注相关反应
接受Genglycos治疗可发生超敏反应，包括过敏性休克以及输注相关反应，已有严重不良反应报告。需监测超敏及输注反应体征与症状，包括荨麻疹、潮红、低血压、支气管痉挛、呼吸困难、胸闷、恶心、呕吐、头痛、腹痛、头晕、流感样症状、寒战、皮疹、高血压。
肝毒性
Genglycos可诱发免疫介导性肝损伤，伴随丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。既往存在肝功能损伤或急性病毒性肝炎患者避免使用。
肾上腺功能不全
有患者在使用糖皮质激素以及激素减量阶段，发生包括严重事件在内的肾上腺功能不全。
肾上腺功能不全症状：乏力、虚弱、食欲减退、恶心、呕吐、低血压、低钠血症、低血糖。肾上腺危象可表现为重度低血压、急性腹痛、意识丧失。
Genglycos给药后，在糖皮质激素用药及减量全程，均需要监测肾上腺功能不全、肾上腺危象相关体征。糖皮质激素必须逐步减量，严禁骤然停药。
AAV载体整合与致瘤风险
AAV载体DNA整合至人体基因组，存在理论层面的致瘤风险。Genglycos为重组非复制型AAV8载体，载体DNA主要以游离体形式存在；但已有AAV基因疗法出现载体DNA随机整合入人类基因组的报道。单次载体整合事件的临床意义尚不明确，但不能排除其存在潜在致瘤风险。
不良反应
1号研究主要疗效分析周期中共计出现7例严重不良事件：过敏性休克/输注反应2例，肾上腺功能不全2例，乳酸升高2例，低血糖1例。
1号研究主要疗效分析周期内，Genglycos组发生率≥10%、且高于安慰剂组的常见不良反应：丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶升高、恶心、头痛、高甘油三酯血症、肾上腺功能不全、便秘、高血糖、痤疮/痤疮样皮炎、库欣综合征样表现、过敏性休克。
药物相互作用
免疫接种
因治疗会使用免疫抑制药物，免疫接种计划可能需要调整；Genglycos给药前1个月避免进行接种。
特殊人群用药
妊娠
妊娠期间禁止使用Genglycos。尚无妊娠期女性用药数据；尚不清楚该药物是否会造成胎儿损伤，亦不清楚其是否影响生育能力。
避孕
有生育能力的女性，给药结束后至少12个月内需采取有效避孕措施。男性给药后6个月内禁止捐献精液；具备生育能力的男性及其女性伴侣，需使用有效避孕手段，避免或推迟妊娠。
患者额外宣教要点
载体排出
告知患者及照护者：输注Genglycos后，载体可进入血液循环，还会随尿液、粪便、唾液排出。指导照护者处理患者排泄物时做好卫生防护；输注结束后，上述防护措施需持续执行3个月。
