Rasonque为口服RAS激活态多选择性非共价三元复合物抑制剂，靶向由多种常见RAS基因型驱动的肿瘤，包括胰腺腺癌(PDAC)、非小细胞肺癌(NSCLC)以及结直肠癌。通过抑制野生型及突变型RAS激活态蛋白与其下游效应分子的相互作用，阻断RAS信号通路。

适应症

Rasonque适用于成人转移性胰腺腺癌患者，既往接受至少一线全身治疗，或不适合多药联合全身治疗。

警告与注意事项

皮肤及软组织毒性

Rasonque可发生皮肤毒性，严重者可出现重度损伤。临床表现包括但不限于皮疹、瘙痒、甲沟炎、皮肤干燥、皮肤皲裂。

用药期间监测皮肤及软组织毒性。首次给药前采取预防措施，降低中重度皮肤不良反应风险。建议患者用药期间减少日晒暴露。根据临床需要给予支持治疗(如口服糖皮质激素)，必要时皮肤科会诊。依据毒性严重程度暂停给药、下调剂量或永久停用Rasonque。

口腔炎与口腔疾患

Rasonque可诱发口腔炎，包括口腔溃疡、口腔黏膜炎。用药期间监测口腔炎相关体征症状。使用含激素漱口水，按需联用其他局部制剂(如洗必泰漱口水、2%利多卡因胶浆)。依据严重程度暂停给药、下调剂量或永久停药。

腹泻

发生腹泻时，根据临床需要给予止泻治疗。依据严重程度暂停给药、下调剂量或永久停药。

胃肠道穿孔

Rasonque可诱发胃肠道穿孔。监测胃肠道穿孔相关征象。怀疑胃肠道穿孔时暂停本品；排除其他诱因后，下调剂量或永久停用Rasonque。

间质性肺病(ILD)/肺炎

Rasonque可诱发间质性肺病或肺炎。监测新发或加重的肺部症状。怀疑ILD/肺炎时暂停用药；排除其他致病因素后，下调剂量或永久停用。

胚胎‑胎儿毒性

动物研究提示，妊娠女性使用Rasonque可造成胎儿损伤。有生育潜能女性：治疗期间以及末次给药后1周内需采取有效避孕。有生育潜能女性伴侣的男性治疗期间以及末次给药后1周内需采取有效避孕。

不良反应

Rasonque治疗患者30%发生严重不良反应。发生率≥2%的严重不良反应：腹泻、发热、脓毒症、乏力、出血。

发生率≥20%常见不良反应：皮疹、腹泻、口腔炎、恶心、乏力、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降、出血。

药物相互作用

同时抑制CYP3A强效+P‑gp抑制剂：避免联用。

强效CYP3A抑制剂(无P‑gp抑制)：降低剂量。

中效CYP3A抑制剂(无论是否抑制P‑gp)：降低剂量。

P‑gp抑制剂：降低剂量。

环孢素A：避免联用。

强效CYP3A诱导剂：避免联用；如无法避免联用，上调剂量。

中效CYP3A诱导剂：上调剂量。

P‑gp底物：与Rasonque给药间隔至少4小时。

预防用药措施

启动Rasonque全程治疗期间，推荐联用预防性药物，降低皮肤不良反应风险：

外用糖皮质激素(涂抹面部、胸部)以及润肤霜。

嘱患者减少日晒，使用广谱防晒霜(SPF30及以上)。

可考虑预防性口服抗生素(多西环素或米诺环素)。