2026年2月9日，ESMO新闻的报道称，一项随机、开放标签、2×2析因设计的Ⅲ期PACT-21CASSANDRA研究，由意大利胰腺研究协会牵头设计，在意大利17家教学医院开展。初步分析结果显示，对于Ⅰ~Ⅲ期可切除或交界性可切除胰腺导管腺癌患者，术前采用PAXG方案（顺铂+白蛋白结合型紫杉醇+卡培他滨+吉西他滨）治疗，较mFOLFIRINOX方案（改良型氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂）可显著延长无事件生存期（EFS）。
PAXG组多项次要终点
PAXG组多项次要终点亦显著优于mFOLFIRINOX组，在疾病控制率、CA19-9应答、病理缓解方面均展现出获益。意大利米兰圣拉斐尔科学研究所医学肿瘤科、胰腺转化与临床研究中心的MicheleReni教授及其团队表示，术前PAXG方案应作为该人群的标准治疗方案，同时也可作为后续相关临床试验的对照方案。该研究结果已于2025年12月发表于《柳叶刀》。
关于胰腺导管腺癌的五年生存率
胰腺导管腺癌是实体瘤中5年生存率最差的肿瘤，仅10%~20%患者具备手术指征，且单纯手术治疗效果不佳，主要原因是肿瘤早期即可发生转移。已有研究证实，术后化疗可显著延长患者生存期，但术中或术后发现转移灶、合并手术并发症等问题，导致仅约65%的初始可切除患者能够接受辅助化疗，其中仅65%可完成既定治疗方案。
研究团队在背景介绍中提及，多项随机Ⅱ期研究已探索新辅助治疗的价值，其在可切除及交界性可切除人群中均展现出可观前景。然而，解剖学可切除性分类尚无预后验证价值，即便在专科医师中也难以统一判定。荷兰胰腺癌研究组务实性地将可切除与交界性可切除患者纳入Ⅲ期PREOPANC-1研究，证实新辅助治疗优于直接手术。
PACT-21CASSANDRA研究
在此背景下，PACT-21CASSANDRA研究最初设计为随机Ⅱ期研究，旨在从PAXG与mFOLFIRINOX方案中筛选出最优方案推进Ⅲ期试验。两种方案均具备评估价值：mFOLFIRINOX/FOLFIRINOX方案在转移性及术后胰腺导管腺癌患者中，较吉西他滨显著延长生存期；而一项Ⅱ期随机研究显示，PAXG方案针对Ⅱ~Ⅲ期、Ⅳ期患者的疗效，优于白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨方案。
在CASSANDRA研究开展期间，Ⅲ期PREOPANC-2试验证实，mFOLFIRINOX方案与吉西他滨联合吉西他滨为基础的放化疗序贯手术，在可切除及交界性可切除人群中疗效相当。据此，mFOLFIRINOX成为CASSANDRA研究人群的标准治疗方案；且该研究满足Ⅲ期研究定义，在260例患者中完成224例（86%）随机分组后，正式调整为Ⅲ期研究。
入组标准及研究设计
入组标准为年龄18~75岁、经病理确诊的可切除或交界性可切除胰腺导管腺癌患者。研究按1:1比例随机分组，以研究中心及CA19-9水平进行区组分层；患者先随机接受PAXG或mFOLFIRINOX方案治疗4个月，再进行二次随机，分配至术前或术后额外接受2个月化疗。
主要终点
研究主要终点为意向治疗人群的无事件生存期（EFS），安全性人群包含所有接受至少1周期指定治疗的患者。本次发表于《柳叶刀》的文章仅报告首次随机分组的结果，研究已完成入组且达到首次随机主要分析所需事件数，但总生存期（OS）随访仍在进行中。
2020年11月3日至2024年4月24日期间，共132例符合标准的患者分配至PAXG组，128例分配至mFOLFIRINOX组。PAXG组中位年龄65岁（四分位距IQR6070），女性68例（52%）、男性64例（48%）；mFOLFIRINOX组中位年龄63岁（IQR5769），女性62例（48%）、男性66例（52%）。全部260例患者均接受至少1周期指定化疗。
EFS的差异评分
研究团队表示，依据欧洲肿瘤内科学会（ESMO）临床获益程度量表，本研究中EFS的差异可达A级评分，对应根治性治疗场景下的最高临床获益；术前PAXG方案可作为可切除或交界性可切除胰腺导管腺癌患者的标准选择。下一步核心挑战是探索其潜在生物学机制，筛选出能从术前治疗中获益或不获益的患者亚群。
这项研究是首个在可切除及交界性可切除胰腺导管腺癌患者中，头对头对比两种化疗方案的Ⅲ期研究。ALLIANCE A021806及PREOPANC-3研究将探索新辅助mFOLFIRINOX方案是否优于直接手术联合辅助mFOLFIRINOX方案，结果预计于2027年公布。
