2025年11月21日，纽约和东京讯—辉瑞公司与安斯泰来制药株式会社宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准靶向Nectin-4的抗体药物偶联物(ADC)PADCEV(恩诺单抗)联合PD-1抑制剂Keytruda(帕博利珠单抗)或Keytruda QLEX(帕博利珠单抗联合透明质酸酶α-pmph)，用于无法接受含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)成年患者的新辅助治疗，且在膀胱切除术(手术)后继续作为辅助治疗。这一围手术期(手术前后)治疗方案的获批，基于关键3期EV-303临床试验(也称为KEYNOTE-905)的结果，该结果已于2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会的主席研讨会中公布。

关于EV-303/KEYNOTE-905试验

EV-303试验(又称KEYNOTE-905)是一项正在进行的开放标签、随机、三臂、对照3期研究，旨在评估PADCEV联合帕博利珠单抗的新辅助+辅助治疗、帕博利珠单抗单药的新辅助+辅助治疗，与单纯手术相比，用于无法接受或拒绝含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者。患者被随机分配至：A组(帕博利珠单抗新辅助+辅助治疗)、B组(单纯手术)、C组(PADCEV联合帕博利珠单抗新辅助+辅助治疗)。

该试验的主要终点为C组与B组的无事件生存期(EFS)，定义为从随机分组到首次出现以下事件的时间：疾病进展导致无法接受根治性手术、肌层浸润性残留病灶患者未接受手术、手术切除不完整、术后局部或远处复发，或死亡。关键次要终点包括C组与B组的总生存期(OS)和病理完全缓解(pCR)率，以及A组与B组的无事件生存期、总生存期和病理完全缓解率。

关于肌层浸润性膀胱癌(MIBC)

膀胱癌是全球第九大常见癌症，全球每年确诊病例超61.4万例，其中美国约8.5万例。肌层浸润性膀胱癌约占所有膀胱癌病例的30%。肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方案为含顺铂的新辅助化疗后行手术治疗，该方案已被证实可延长生存期。然而，高达半数的肌层浸润性膀胱癌患者无法接受顺铂治疗，治疗选择有限，通常仅接受手术而无全身治疗;在接受膀胱手术的患者中，三分之一为顺铂不耐受人群。

关于PADCEV(恩诺单抗 )

PADCEV(恩诺单抗 )是首款靶向Nectin-4的抗体药物偶联物(ADC)，Nectin-4是一种位于细胞表面的蛋白，在膀胱癌中高表达。非临床数据表明，PADCEV的抗癌活性源于其与表达Nectin-4的细胞结合，随后内化并向细胞内释放抗肿瘤药物单甲基澳瑞他汀E(MMAE)，导致细胞周期停滞(无法增殖)和程序性细胞死亡(凋亡)。

PADCEV联合帕博利珠单抗已在美国、日本及全球多个国家获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)成年患者;在欧盟，该联合方案获批用于适合含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。PADCEV单药也获批用于治疗以下局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者：

既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗;或

无法接受含顺铂化疗且既往接受过至少一线治疗。

黑框警告：严重皮肤反应

PADCEV(恩诺单抗 vedotin-ejfv)可导致严重且致命的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，这类反应主要发生在治疗第一个周期，但也可能在后续出现。

密切监测患者的皮肤反应;

若怀疑出现史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症或严重皮肤反应，应立即暂停PADCEV，并考虑转诊至专科治疗;

确诊史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症、出现4级皮肤反应或复发性3级皮肤反应的患者，需永久停用PADCEV。

适应症

PADCEV联合帕博利珠单抗(或帕博利珠单抗联合透明质酸酶α-pmph)用于无法接受含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)成年患者的新辅助治疗，且在膀胱切除术后继续作为辅助治疗。

PADCEV联合帕博利珠单抗(或帕博利珠单抗联合透明质酸酶α-pmph)用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)成年患者。

PADCEV单药用于治疗以下局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者：

1、既往接受过程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗;或

2、无法接受含顺铂化疗且既往接受过至少一线治疗。