2025年11月7日，据ESMO新闻报道，《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)发表了III期ATHENA-MONO研究的5年随访结果，该研究证实卢卡帕利单药作为新诊断晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，可带来显著且持久的长期获益，且这种获益在同源重组缺陷(HRD)阳性和阴性亚组中均能体现。研究结果同时在2025年德国柏林欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上进行了海报展示。
研究背景
在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期ATHENA-MONO/GOG-3020/ENGOT-ov45研究中，卢卡帕利单药用于新诊断晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，在主要分析中就显示出研究者评估的无进展生存期(PFS)较安慰剂有临床显著且持久的改善，且该获益在5年随访后仍持续存在。在意向治疗(ITT)人群中，接受卢卡帕利治疗的患者无进展生存期是安慰剂组患者的两倍以上。
丽贝卡·S·克里斯特莱特博士及其团队指出，目前已有奥拉帕利、尼拉帕利和卢卡帕利三种PARP抑制剂获批用于晚期卵巢癌一线铂类化疗应答后的维持治疗，但不同药物的适用人群存在差异。例如，奥拉帕利单药仅限BRCA突变患者，尼拉帕利在美国仅限HRD阳性患者，而卢卡帕利此前已获欧洲药品管理局(EMA)批准，用于所有晚期卵巢癌患者的一线或后续维持治疗，此次5年随访结果进一步夯实了其临床价值。
据悉，ATHENA研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，分为两个部分：ATHENA-MONO旨在评估卢卡帕利单药与安慰剂的疗效差异，ATHENA-COMBO则聚焦卢卡帕利联合纳武利尤单抗的效果，本次公布的是ATHENA-MONO的5年随访数据。
研究结果
作者在研究背景中写道，目前有三种PARP抑制剂(奥拉帕利、尼拉帕利和卢卡帕利)获批用于晚期卵巢癌患者一线铂类化疗应答后的一线维持治疗。在一线维持治疗领域，奥拉帕利单药获批用于BRCA突变型患者，奥拉帕利联合贝伐珠单抗获批用于HRD阳性(定义为有害/疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定性)患者。尼拉帕利单药在欧洲获批用于晚期卵巢癌患者，但在美国仅限用于HRD阳性患者。支持尼拉帕利获批的关键研究纳入了IV期患者、术后有残留病灶的III期患者、接受过新辅助化疗的患者以及未接受减瘤手术的患者。
该研究共纳入卢卡帕利组患者427例(其中HRD阳性185例)和安慰剂组患者111例(其中HRD阳性49例)，中位随访时间均约为59个月。研究的主要终点为研究者评估的无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)和安全性，同时探索了二次进展事件(PFS2)和首次后续治疗时间(TFST)等指标。
数据显示，卢卡帕利单药治疗的PFS优势贯穿5年随访期：在意向治疗(ITT)人群中，卢卡帕利组中位PFS达20.2个月，是安慰剂组(9.2个月)的两倍以上，风险比(HR)为0.53(95%置信区间[CI] 0.42-0.69);在HRD阳性亚组中，卢卡帕利组中位PFS更是高达31.4个月，远超安慰剂组的12.0个月，HR为0.52(95%CI 0.35-0.76)。
其他疗效指标
在为EMA批准所开展的ATHENA-MONO中期分析时，ITT人群的总生存期(OS)成熟度为35%，HRD人群为25%。尽管总生存期数据尚未成熟，但临床实践仍需卢卡帕利单药维持治疗的长期疗效和安全性数据提供参考。研究团队在最新文章中报告了ATHENA-MONO的5年随访结果，聚焦卢卡帕利单药作为所有晚期卵巢癌患者一线维持治疗的长期疗效和安全性，包括无进展患者的比例。ATHENA-COMBO的研究结果将单独报告。
尽管目前总生存期(OS)数据尚未成熟(ITT人群OS成熟度仅35%)，卢卡帕利组中位OS尚未达到，安慰剂组为46.2个月(HR 0.83，95%CI 0.58-1.17)，但其他探索性指标均呈现积极结果。其中，卢卡帕利组ITT人群的首次后续治疗时间(TFST)中位值为23.6个月，显著长于安慰剂组的12.1个月;二次进展事件(PFS2)中位值为35.1个月，同样优于安慰剂组的26.9个月。
治疗依从性方面，34.6%的卢卡帕利组患者完成了24个月的治疗上限，是安慰剂组(17.3%)的两倍。截至2025年5月5日数据截止时，仍有40.0%的卢卡帕利组患者在研究中接受长期随访，且安全性数据与此前主要分析结果一致，未发现新的安全风险。
专家解读
卢卡帕利组(HRD人群n=185;ITT人群n=427)和安慰剂组(HRD人群n=49;ITT人群n=111)的中位研究者评估无进展生存期随访时间均约为59个月。在HRD人群中，卢卡帕利组的研究者评估无进展生存期显著长于安慰剂组(31.4个月 vs 12.0个月，HR 0.52，95%CI 0.35-0.76);ITT人群中同样如此(20.2个月 vs 9.2个月，HR 0.53，95%CI 0.42-0.69)。
丽贝卡·S·克里斯特莱特博士表示，该研究最关键的发现是卢卡帕利的获益具有普适性和持久性。在ITT人群中，卢卡帕利组5年无进展生存率达29%，而安慰剂组仅为16%;即使是基线时完全缓解的患者，卢卡帕利组5年无进展生存率也有25%，安慰剂组4.5年后已无未进展患者数据。“这种获益不仅体现在治疗期间，在治疗结束后仍能持续，TFST和PFS2的改善也印证了这一点。”
对于OS数据尚未成熟的问题，研究团队指出，经过5年随访，研究者评估的PFS可作为长期获益的可靠替代指标，因为PFS不受后续治疗的干扰，更能直接反映维持治疗的效果。该结果进一步支持了PARP抑制剂在晚期卵巢癌一线维持治疗中的核心地位，尤其卢卡帕利无需区分HRD状态，可为更广泛的患者提供长期获益。
