2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会(10月17-21日，柏林)公布了两项关于间皮瘤靶向治疗的早期临床研究结果，两款新型TEAD抑制剂IAG933和VT3989首次开展针对间皮瘤的临床试验，初步验证了靶向治疗在该疾病中的安全性与探索价值。同时，另一项III期临床试验也公布了免疫联合化疗方案的研究过程，为间皮瘤治疗研究提供了新的参考。

间皮瘤治疗现状与靶向靶点探索

间皮瘤目前缺乏有效的三线治疗选择，且尚无获批的靶向治疗药物。Hippo信号通路作为调控组织生长的关键通路，在包括胸膜间皮瘤在内的多种实体瘤中常发生失活，其失活机制会导致YAP/TAZ蛋白核移位并与TEAD转录因子结合，进而诱导基因异常表达，这一通路因此成为间皮瘤靶向治疗的潜在研究方向。

两款TEAD抑制剂早期临床试验

IAG933首次人体临床试验

该研究为首次人体试验，探索口服YAP/TAZ-TEAD相互作用抑制剂IAG933单药治疗的安全性与临床活性。研究纳入136例经多线治疗的患者，其中80%以上为间皮瘤患者，涵盖胸膜间皮瘤、腹膜间皮瘤等疾病类型。试验设置了不同给药方案，包括不同剂量的间歇给药和每日持续给药，重点观察剂量限制性毒性(DLT)及白蛋白尿、蛋白尿等不良反应的发生情况，同时探索药物在不同患者群体中的耐受性。

关于VT3989I/II期临床试验

这项I/II期试验聚焦口服TEAD自棕榈酰化抑制剂VT3989，共纳入172例患者，其中近80%为间皮瘤患者。患者既往接受治疗的线数中位数为3线，部分患者存在NF2基因突变(该突变常参与Hippo通路失调)。试验采用不同给药剂量及“用药2周/停药2周”的给药周期，监测全人群中治疗相关不良事件的发生情况，尤其关注尿白蛋白/肌酐比、蛋白尿等指标的变化，同时评估不同给药剂量的安全性与耐受性。

关于DREAM3RIII期临床试验

该III期试验旨在比较度伐利尤单抗联合化疗与单纯化疗作为不可切除胸膜间皮瘤患者一线全身治疗的效果，共纳入174例患者。试验以总生存期和无进展生存期为主要评估指标，同时记录客观缓解率及患者疾病进展后的后续治疗情况，其中重点追踪两组患者接受免疫检查点抑制剂后续治疗的比例，以全面评估联合治疗方案的临床应用价值。

专家解读

瑞士弗里堡大学及弗里堡州立医院的亚历山德拉·库里奥尼-丰特塞德罗教授指出，间皮瘤症状明显，疾病控制对患者具有重要临床意义，TEAD抑制剂在经多线治疗患者中的临床试验为靶向治疗研发提供了关键参考。对于未来研究，需进一步探索患者缓解情况与NF2突变状态的关联，以明确适合靶向治疗的人群。

针对DREAM3R试验结果，教授表示，不同临床试验中患者亚型构成、后续治疗情况等差异可能影响最终结果解读，间皮瘤治疗的未来方向仍需通过更多大型试验和生物标志物分析来明确，无论是靶向治疗还是免疫调节剂，都需要精准定位适用人群。