2025年11月5日，专注于创新基因编辑技术的临床阶段生物技术公司正序生物科技有限公司(Correctseq)宣布，其靶向载脂蛋白C3(APOC3)的碱基编辑疗法CS-121，在乳糜微粒血症/高甘油三酯血症研究者发起临床试验(IIT)中，首例患者已成功完成单次低剂量给药并顺利出院。这是全球范围内首次通过靶向APOC3的基因编辑疗法实现高血脂的临床治疗，为严重代谢性疾病患者带来治愈新选择。

首例患者疗效与安全性双达标

本次入组的首例患者为63岁男性，确诊乳糜微粒血症多年，空腹甘油三酯(TG)水平长期超12.5mmol/L，且反复发作急性胰腺炎，属于难治性病例。

该患者于2025年10月18日接受CS-121静脉注射给药，三天内空腹甘油三酯水平即显著下降，且全程未出现任何治疗相关不良事件，治疗后第三天顺利出院。

此次临床试验由安徽医科大学第一附属医院周焕教授和吴志利博士担任主要研究者，试验结果初步验证了CS-121的安全性与初步疗效。

严重高血脂治疗需求迫切

乳糜微粒血症是严重高甘油三酯血症(sHTG)中最凶险的亚型，核心特征为血液乳糜微粒异常升高、空腹甘油三酯极度飙升，易诱发致命性急性胰腺炎。

该疾病主要分为两类：一是家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)，由脂蛋白脂肪酶(LPL)基因等双等位基因突变导致，全球患病率仅1/10万至1/100万，属于罕见遗传病；二是多因素乳糜微粒血症综合征(MCS)，由遗传、生活方式等多重因素叠加引发，全球患病率高达1/600。

目前临床治疗以控制甘油三酯水平低于5.7mmol/L(急性胰腺炎风险阈值)为目标，但现有药物疗效有限，且极低脂肪饮食难以长期坚持，患者亟需更有效的治疗方案。

tBE碱基编辑实现精准靶向治疗

CS-121是正序生物首款体内基因编辑疗法，基于公司自主研发的Transformer碱基编辑(tBE)系统，核心机制是靶向调控APOC3基因表达。

科学研究证实，肝脏分泌的APOC3蛋白是甘油三酯代谢的关键调控因子，天然携带APOC3功能缺失突变的人群，甘油三酯水平显著降低且无不良影响。CS-121通过脂质纳米颗粒(LNPs)将tBE编辑器递送至肝脏，精准模拟这一天然有益突变，从基因层面下调APOC3表达，实现甘油三酯长期控制。

相较于传统CRISPR基因编辑技术，tBE系统无需产生DNA双链断裂，可避免p53激活、染色体损伤、脱靶效应及肝毒性等潜在风险。临床前动物研究显示，该疗法在肝脏、心脏、肾脏等多器官中未检测到脱靶编辑，兼具高精准性与长期疗效。