瑞司美替罗是一种高度选择性的甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂，主要在肝脏内发挥作用，激活THR-β受体，从而减少肝脏脂质沉积，改善脂肪变性及纤维化情况。其靶向性较强，对心脏和骨骼中THR-α受体的影响较小，因此降低了全身性副作用的风险。

药品称呼

通用名称：瑞司美替罗(Resmetirom)

商品名称：Rezdiffra

作用靶点

主要作用于甲状腺激素受体β(THR-β)，以肝脏为主要靶器官，发挥治疗作用。

适应症与适用人群

适应症：瑞司美替罗需配合健康饮食和运动方案，适用于成人非肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)合并中晚期肝纤维化(F2至F3期)的治疗。

适用人群：适用于体重≥40kg且无肝硬化(Child-PughA级以下)的成年人。

使用限制：禁止用于失代偿期肝硬化(Child-PughB或C级)患者。

规格及性状

规格：100mg*30片/瓶；

性状：白色椭圆形薄膜衣片剂。

主要成分

活性成分：瑞司美替罗。

辅料：胶体二氧化硅、硬脂酸镁、甘露醇等。

薄膜包衣：包含聚乙二醇、聚乙烯醇等。

用法用量

1、推荐标准剂量

体重<100kg：每日80mg，口服一次。

体重≥100kg：每日100mg，口服一次。

2、CYP2C8抑制剂联合使用时的剂量调整

强效抑制剂(如吉非罗齐)：应避免联合使用。

3、中效抑制剂(如氯吡格雷)

体重<100kg时，剂量调整为60mg/日。

体重≥100kg时，剂量调整为80mg/日。

4、给药方式

可选择餐前或餐后服用，无需特殊饮食调整。

不良反应

1、常见不良反应(发生率≥5%)

胃肠道反应：腹泻(33%)、恶心(18%)、呕吐(8%)、便秘(8%)、腹痛(7%)。

其他：瘙痒(10%)、头晕(4%)。

2、严重不良反应

肝毒性：肝酶(ALT/AST)升高超过正常上限3倍的患者比例为11%-13%。

胆道疾病：胆囊炎、胆石症的发生率<1%。

罕见过敏反应：可能出现荨麻疹、皮疹等。

3、实验室检查异常

服药初期可能出现ALT/AST暂时性升高，通常4周后恢复正常。

甲状腺功能(FT4)可能出现轻度下降，但无临床显著影响。

注意事项

1、肝功能监测

治疗期间应定期检测肝功能，若出现乏力、黄疸、右上腹疼痛等症状，应立即停药并检查。

2、胆囊疾病

如果患者出现疑似胆囊炎或胆石症，应暂停用药，待病情稳定后再评估是否继续使用。

3、他汀类药物合并用药

限制阿托伐他汀(≤40mg/日)、瑞舒伐他汀(≤20mg/日)，以减少肌病或横纹肌溶解的风险。

4、药物相互作用

避免与OATP1B1/1B3抑制剂(如环孢素)联合使用，以免影响药物代谢。

特殊人群用药

妊娠期：动物研究提示高剂量可致胚胎毒性，孕期应慎用，权衡利弊后决定是否用药。

哺乳期：尚无充分安全数据，建议暂停哺乳或停药。

儿童：目前未建立安全性及有效性数据，不推荐使用。

老年人：65岁以上患者的不良反应发生率略高，建议密切监测。

肝肾功能不全：轻中度肾损伤无需调整剂量，重度肾损伤数据不足，慎用。

中重度肝损(Child-PughB/C)患者：禁用。

禁忌症

失代偿性肝硬化(Child-PughB或C级)患者禁止使用。

药物相互作用

1、CYP2C8抑制剂

强效抑制剂(如吉非罗齐)禁用。

中效抑制剂(如氯吡格雷)需调整剂量。

2、他汀类药物

瑞舒伐他汀、辛伐他汀≤20mg/日，阿托伐他汀≤40mg/日。

OATP1B1/1B3抑制剂(如环孢素)：应避免合用。

药代动力学

吸收：口服后约4小时达血浆峰值，食物可使Cmax下降33%。

分布：血浆蛋白结合率>99%，表观分布容积68L。

代谢：主要经CYP2C8代谢。

排泄：67%经粪便、24%经尿液排泄，半衰期约4.5小时。

贮存条件

存放于20°C–25°C，允许短期存放于15°C–30°C，避光、防潮，置于儿童无法接触之处。

生产企业

美国Madrigal(美国美格瑞制药)