瑞司美替罗(Rezdiffra)

通用名称：Resmetirom

商品名称：Rezdiffra

英文名称：Resmetirom

中文名称：瑞司美替罗

全部名称：瑞司美替罗、Resmetirom、Rezdiffra

适应症

Resmetirom(瑞司美替罗)与饮食和运动相结合，适用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和中晚期肝纤维化。

根据 NASH 和纤维化的改善情况，Resmetirom(瑞司美替罗)的适应症已获得加速批准。对该适应症的继续批准可能取决于确证试验对临床疗效的验证和描述。

使用限制:失代偿期肝硬化患者避免使用 Resmetirom(瑞司美替罗)。

剂型和规格

Resmetirom(瑞司美替罗)片剂的规格为：

1、60mg:白色椭圆形薄膜包片剂，一面刻有“P60”字样，另一面为平面。

2、80mg:黄色椭圆形薄膜包衣片剂，一面刻有“P80”字样，另一面为平面。

3、100mg:米色至粉红色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面刻有“P100”字样，另一面为平面。

用法用量

1、Resmetirom(瑞司美替罗)的推荐剂量是根据实际体重确定的。对于体重:

1)＜100千克，推荐剂量为80毫克，口服，每日一次。

2)≥100千克，推荐剂量为100毫克，口服，每日一次。

可与食物一起服用或单独服用。

2、CYP2C8抑制剂的剂量调整

不建议将Resmetirom(瑞司美替罗)与强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)联用。

如果Resmetirom(瑞司美替罗)与中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)合用，则减少Resmetirom(瑞司美替罗)的剂量:

1、＜100千克，将Resmetirom(瑞司美替罗)的剂量减少至60毫克，每日一次。

2、≥100千克，将Resmetirom(瑞司美替罗)的剂量减少至80毫克，每日一次。

不良反应

1、严重不良反应

1)肝毒性

2)胆囊相关不良反应

2、常见不良反应

1)腹泻、瘙痒、呕吐、便秘

2)恶心、为(腹)痛、头昏眼花

注意事项

1、肝毒性

使用Resmetirom(瑞司美替罗)治疗时观察到肝毒性。一名患者在基线时丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TB)水平正常，每日服用Resmetirom(瑞司美替罗)80毫克，出现肝脏生化指标显著升高，在中断治疗后消退。重新开始Resmetirom(瑞司美替罗)治疗后，患者出现ALT、AST和TB升高。观察到的峰值为ALT 58 x正常值上限(ULN)，AST 66 x ULN，TB 15 x ULN，碱性磷酸酶(ALP)无升高。肝酶升高伴免疫球蛋白G水平升高，提示药物性自身免疫性肝炎(DI-ALH)。在未进行任何治疗干预的情况下住院和停用Resmetirom(瑞司美替罗)后，肝脏检查恢复至基线水平。

在Resmetirom(瑞司美替罗)治疗期间监测患者的肝脏检查结果是否升高，以及是否出现肝脏相关的不良反应。监测肝毒性的症状和体征(如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、黄疸、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多[＞5%])。如果怀疑存在肝毒性，则停用Resmetirom(瑞司美替罗)并继续监测患者。如果实验室检测值回到基线，则权衡重新启动Resmetirom(瑞司美替罗)的潜在风险和益处。如果实验室值未返回基线，则在评估肝脏检查中的升高时应考虑DI-ALH或自身免疫性肝病。

2、胆囊相关不良反应

在临床试验中，使用Resmetirom(瑞司美替罗)治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者更常出现胆结石、急性胆囊炎和阻塞性胰腺炎(胆结石)。如果怀疑有胆石症，则需进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。如果怀疑存在急性胆囊事件，则中断Resmetirom(瑞司美替罗)治疗，直至事件解决。

3、与某些他汀类药物的药物相互作用

当与Resmetirom(瑞司美替罗)联合用药时，观察到阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀的暴露量增加，这可能会增加与这些药物相关的不良反应的风险。建议调整某些他汀类药物的剂量。监测他汀类药物相关的不良反应，包括但不限于肝脏检查升高、肌病和横纹肌溶解症。

特殊人群用药

1、妊娠

目前尚无Resmetirom(瑞司美替罗)用于孕妇的数据,无用以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。存在与潜在NASH伴肝纤维化相关的母体和胎儿风险。目前尚无REZDIFFRA用于孕妇以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。存在与潜在NASH伴肝纤维化相关的母体和胎儿风险(参见“临床注意事项”)。在动物实验中，在器官发生变化的过程中，妊娠动物使用Resmetirom(瑞司美替罗)3.5倍的最大推荐剂量，这对胚胎-胎儿发育产生了不利影响。这些影响与母体毒性有关，在妊娠动物中，较低剂量水平的耐受性较好，未观察到胚胎-胎儿效应。Resmetirom(瑞司美替罗)及其代谢物MGL-3623未对妊娠大鼠的胚胎发育产生影响。一项对器官发生至哺乳期母体给予resmetirom的大鼠进行的产前和产后发育研究显示，在最大推荐剂量的37倍下，出生体重减少，死产和死亡率增加（出生后1-4天）。这些影响与母体T4、T3和TSH水平的显著抑制有关。

临床考虑:存在与潜在母体NASH伴肝纤维化相关的母体和胎儿风险，如妊娠糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血风险增加。

2、哺乳期

尚无关于人或动物乳汁中存在Resmetirom(瑞司美替罗)、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产生的影响的信息。考虑到母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对Resmetirom(瑞司美替罗)的临床需求以及Resmetirom(瑞司美替罗)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

Resmetirom(瑞司美替罗)在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

实验表明，在至少服用过一剂Resmetirom(瑞司美替罗)的594例NASH患者中，149例(25%)为65岁及以上，13例(2%)为75岁及以上。与较年轻的成年患者相比，在65岁及以上的患者中未观察到总体疗效差异，但在数值上观察到不良反应发生率较高。

5、肾功能损害

Resmetirom(瑞司美替罗)在轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。尚未对严重肾功能损害患者进行 REZDIFFRA 研究。

6、肝功能损害

对于失代偿性肝硬化(符合中度至重度肝功能损害)患者，应避免使用Resmetirom(瑞司美替罗)。中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B类或C类)会导致Cmax和AUC的结果增加，这可能会增加不良反应的风险。

对于轻度肝功能损害(Child-Pugh A类)的患者，不建议调Resmetirom(瑞司美替罗)整剂量。

Resmetirom(瑞司美替罗)治疗NASH肝硬化患者的安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

1、其他药物对Resmetirom(瑞司美替罗)的影响

表:其他药物影响Resmetirom(瑞司美替罗)的具有临床意义的相互作用

2、Resmetirom(瑞司美替罗)对其他药物的影响

表:Resmetirom(瑞司美替罗)影响其他药物的具有临床意义的相互作用

成分

1、活性成分:Resmetirom

2、非活性成分:胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇和微晶纤维素。薄膜包衣包含:聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛、红色氧化铁(100 mg片剂)、黄色氧化铁(80毫克和100毫克片剂)。

性状

片剂

贮存方法

将Resmetirom(瑞司美替罗)储存在20°C至25°C的室温下，允许的温度范围为15°C至30°C。

生产厂家

Madrigal Pharmaceuticals, Inc.