丁苯那嗪(Xenazine)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药

用于治疗亨廷顿病（HD）相关舞蹈症的丁苯那嗪(Xenazine)每日慢性维持剂量，需为每位患者个体化确定。

丁苯那嗪(Xenazine)的用法用量

1、一般给药考虑

首次处方时，应在数周内缓慢调整（滴定）剂量，以找到能有效减少舞蹈症且可耐受的丁苯那嗪剂量，丁苯那嗪给药时间可不考虑进食。

2、剂量个体化

(1)、每日剂量不超过50毫克的给药建议

起始剂量应为每日一次12.5毫克，于早晨服用。一周后，剂量应增加至每日25毫克，分两次服用，每次12.5毫克。之后应每周以每日增加12.5毫克的速度缓慢上调剂量，以便识别出既能减少舞蹈症又能耐受的剂量。

若需要每日37.5至50毫克的剂量，则应采用每日三次的给药方案。推荐的最大单次剂量为25毫克。

如果出现静坐不能、烦躁不安、帕金森症、抑郁、失眠、焦虑或镇静等不良反应，应停止上调剂量并降低剂量。若不良反应未缓解，应考虑停用丁苯那嗪治疗或开始其他针对性治疗（例如抗抑郁药）。

(2)、每日剂量超过50毫克的给药建议

需要丁苯那嗪剂量大于每日50毫克的患者，应首先进行检测和基因分型，根据其表达药物代谢酶CYP2D6的能力，确定其为弱代谢者还是强代谢者。随后，应根据其作为弱代谢者或强代谢者的状态，对丁苯那嗪剂量进行相应的个体化调整。

(2)、CYP2D6强代谢者与中等代谢者

经基因分型确认为CYP2D6强代谢者或中等代谢者，且需要每日剂量超过50毫克的患者，应每周以每日增加12.5毫克的速度缓慢上调剂量，以便识别出既能减少舞蹈症又能耐受的剂量。

每日超过50毫克的剂量应采用每日三次的给药方案，推荐的最大日剂量为100毫克，推荐的最大单次剂量为37.5毫克。

如果出现静坐不能、帕金森症、抑郁、失眠、焦虑或镇静等不良反应，应停止上调剂量并降低剂量。若不良反应未缓解，应考虑停用丁苯那嗪治疗或开始其他针对性治疗（例如抗抑郁药）。

(4)、CYP2D6弱代谢者

对于弱代谢者，初始剂量和滴定方式与强代谢者相似，但推荐的最大单次剂量为25毫克，且推荐的日剂量不应超过最大50毫克。

3、停止治疗

丁苯那嗪治疗可以无需逐渐减量而直接停止。舞蹈症可能在最后一次服药后12至18小时内重新出现。

4、恢复治疗

治疗中断超过5天后，恢复丁苯那嗪治疗时应重新进行剂量滴定。对于短于5天的治疗中断，可在无需重新滴定的情况下，以之前的维持剂量恢复治疗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

丁苯那嗪(Xenazine)剂量调整

强效CYP2D6抑制剂

奎尼丁或抗抑郁药等强效CYP2D6抑制剂会显著增加α-HTBZ和β-HTBZ的暴露量。因此，合用这些药物时，丁苯那嗪的总剂量不应超过最大50毫克，单次最大剂量不应超过25毫克。

丁苯那嗪(Xenazine)的特殊人群用药

1、妊娠期

目前尚无关于妊娠期妇女使用丁苯那嗪相关发育风险的充分数据。动物研究表明在临床相关剂量下，对发育中的胎儿和子代有不良影响。

在大鼠整个妊娠期和哺乳期给予丁苯那嗪会增加死产和产后子代死亡率。给予大鼠丁苯那嗪的主要人体代谢产物会导致发育中的胎儿和子代出现不良影响。

2、哺乳期

目前尚无关于丁苯那嗪或其代谢产物是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对丁苯那嗪的临床需求以及丁苯那嗪或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

尚未确定儿科患者的安全性和有效性。

4、老年用药

尚未在老年受试者中对丁苯那嗪及其主要代谢产物的药代动力学进行正式研究。

5、肝功能不全

由于对丁苯那嗪和其他循环代谢产物暴露量增加的安全性和有效性未知，无法调整肝功能不全患者的丁苯那嗪剂量以确保安全使用。肝功能不全患者禁用丁苯那嗪。

6、CYP2D6弱代谢者或强代谢者

需要丁苯那嗪剂量大于每日50毫克的患者，应首先进行检测和基因分型，根据其表达药物代谢酶CYP2D6的能力确定是弱代谢者还是强代谢者。然后应根据其作为弱代谢者或强代谢者的状态个体化调整丁苯那嗪的剂量。

(1)、弱代谢者：CYP2D6弱代谢者对主要代谢产物的暴露水平将远高于强代谢者。因此，应根据患者的CYP2D6代谢状态调整剂量，对于CYP2D6弱代谢者，限制单次剂量最大为25毫克，推荐日剂量不超过最大50毫克/天。

(2)、强/中等代谢者：对于强代谢者或中等代谢者，丁苯那嗪的剂量可滴定至最大单次剂量37.5毫克，推荐最大日剂量100毫克。