1、胚胎-胎仔毒性

根据动物生殖研究的数据，Adempas在对妊娠雌性给药时可能引起胚胎-胎仔毒性，在妊娠雌性中禁用。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险。在治疗开始前、治疗期间每月以及停止治疗后一个月内进行妊娠测试。告知有生殖潜力的雌性在ADEMPAS治疗期间和末次给药后至少一个月内使用有效避孕方法[参见“剂量和用法”和“在特定人群中的使用”]。

对于雌性，Adempas只能通过Adempas REMS计划下的受限计划获得[参见“警告和注意事项”(5.2)]。

2、阿德姆斯·REMS计划

女性只能通过Adempas风险评估和缓解策略(REMS)计划(一种受限分配计划)接受Adempas治疗。

Adempas REMS计划的重要要求包括以下内容:

1）处方医师必须通过参与和完成培训获得该计划的认证。

2）所有女性，无论其生殖潜力如何，在开始Adempas之前必须参加Adempas REMS计划。男性患者未纳入Adempas REMS计划。

3）有生殖潜力的女性患者必须遵守妊娠试验和避孕要求[参见特定人群用药]。

4）药房必须获得该计划的认证，并且只能向授权接受Adempas的患者配药。

3、低血压

Adempas可降低血压。在血容量不足、严重左心室流出道梗阻、静息性低血压、自主神经功能障碍或合用抗高血压药或强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂的患者中，考虑出现症状性低血压或缺血的可能性[参见“药物相互作用”]。如果患者出现低血压体征或症状，则考虑减少剂量。

4、出血

在安慰剂对照临床试验中，2.4%服用Adempas的患者发生严重出血，而安慰剂患者的发生率为0%。与0名安慰剂患者相比，服用Adempas的5名(1%)患者发生了严重咯血，包括一起导致死亡的事件。严重出血事件还包括2例阴道出血、2例导管部位出血，各1例硬膜下血肿、呕血和腹腔内出血。

5、肺小静脉闭塞病

肺血管扩张剂可显著恶化肺小静脉闭塞性疾病患者的心血管状态(皮皮影音)。因此，不建议此类患者服用Adempas。如果出现肺水肿体征，应考虑相关皮皮影音的可能性，如果确诊，则停止阿德帕治疗。