利奥西呱片属于一类叫做可溶性鸟苷酸环化酶激活剂的药物。这类药物有助于动脉松弛，使血流增加，血压降低。临床数据显示，经利奥西呱治疗的病人病情得到明显改善。

药品称呼

通用名称：利奥西呱片、Riociguat

商品名称：安吉奥、Adempas

适应靶点

适应症和适应人群

利奥西呱片适用于确诊为慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH，WHO4组)或肺动脉高压(PAH，WHO1组)的成人患者。儿童患者的安全性和有效性尚未确立。

规格与性状

规格

1mg*42片/盒。

性状

圆形、双凸薄膜包衣片，一面刻有 “BAYER” 十字标识，另一面刻有剂量规格及“R”标识。

用法用量

成人患者推荐剂量

成人推荐起始剂量为1mg，每日三次。对于可能无法耐受利奥西呱低血压效应的患者，可考虑起始剂量为0.5mg，每日三次。

若患者收缩压持续高于95mmHg且无低血压体征或症状，可每2周(间隔不短于2周)将剂量增加0.5mg，每日三次，直至达到最大耐受剂量，最大剂量不超过2.5mg，每日三次。若患者在任何时候出现低血压症状，应将剂量减少0.5mg，每日三次。

压碎片剂的用法

对于无法吞咽整片的患者，可将利奥西呱片压碎后，立即与水或软食混合后服用。

具体您可以阅读利奥西呱片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：利奥西呱片(Adempas)的用法用量。

不良反应

利奥西呱治疗期间，与安慰剂相比发生率≥3%的不良反应包括：头痛、消化不良/胃炎、头晕、恶心、腹泻、低血压、呕吐、贫血、胃食管反流、便秘。

此外，治疗期间还可能出现以下与药物潜在相关的不良反应(发生率低于3%但高于安慰剂)：心悸、鼻塞、鼻出血、吞咽困难、腹胀、外周水肿。在长期开放性延伸研究中，其安全性特征与安慰剂对照的III期研究一致。

具体您可以阅读利奥西呱片完整不良反应信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：利奥西呱片(Adempas)的不良反应。

注意事项

胚胎-胎儿毒性

利奥西呱可能危害胚胎/胎儿，禁用于孕妇。需告知有生殖潜力的女性：治疗前、治疗期间每月、停药后1个月需做妊娠检测；治疗期间及停药后1个月，必须用有效避孕措施。

低血压

利奥西呱会降低血压，以下患者需警惕症状性低血压或缺血风险：血容量不足、严重左心室流出道梗阻、静息低血压、自主神经功能障碍，或联用降压药、强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂。若出现低血压体征/症状，需考虑减量。

出血

利奥西呱治疗组严重出血风险高于安慰剂组，其中严重咯血可能致命。治疗期间需监测出血迹象，一旦出现异常出血，立即就医。

肺静脉闭塞病(PVOD)相关肺水肿

不建议PVOD患者使用利奥西呱；若用药后出现肺水肿体征，需排查PVOD，确诊后立即停药。

特殊人群用药

【孕妇】利奥西呱可能导致胎儿伤害，动物生殖研究显示其具有致畸性和胚胎毒性。因此，该药物禁用于孕妇；若患者在用药期间妊娠，需立即告知医生，并了解胎儿面临的潜在风险。

【哺乳期女性】虽然尚无利奥西呱在人类乳汁中的存在数据，但大鼠实验表明药物可以通过乳汁传递给婴儿并造成严重不良反应(如低血压)。建议哺乳期女性在使用利奥西呱治疗期间停止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性患者在治疗前、治疗期间每月及停药后1个月需进行妊娠检测，并采取有效的避孕措施直至停药后1个月。对于男性患者，说明书中尚未明确其特殊用药建议，无需特殊避孕要求。

【儿童】儿童使用利奥西呱的安全性和有效性尚未确立，且动物研究显示其可能影响生长中大鼠的骨骼形成。因此不推荐儿童使用。

【老年人】老年患者(65岁以上)可能存在更高的药物暴露量，尽管临床研究未显示安全性和有效性与年轻患者间有显著差异，但仍需密切监测低血压等不良反应。

【肾功能与肝功能损害患者】对于肌酐清除率<15mL/min或接受透析的肾功能损害患者，以及重度肝功能损害(Child Pugh C级)患者，由于使用利奥西呱的安全性和有效性尚未确立，不推荐这两类患者使用此药物。

禁忌症

1.妊娠：利奥西呱可能导致胎儿伤害，禁用于孕妇。

2.与硝酸盐或一氧化氮供体合用：无论以何种形式(如亚硝酸异戊酯)合用，均可能引发严重低血压，属于禁忌。

3.与磷酸二酯酶(PDE)抑制剂合用：包括特异性PDE5抑制剂(如西地那非、他达拉非、伐地那非)及非特异性PDE抑制剂(如双嘧达莫、茶碱)，合用可能导致严重低血压，属于禁忌。

4.与其他可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂合用：可能增强药效学效应，引发风险，属于禁忌。

5.特发性间质性肺炎相关的肺动脉高压(PH-IIP)：禁用于此类患者。

药物相互作用

利奥西呱的药效学相互作用

其他可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂：合用可能增强药效学效应，引发严重风险，属于禁忌，不可合用。

硝酸盐：无论以何种形式(如亚硝酸异戊酯)与利奥西呱合用，均可能导致严重低血压，属于禁忌，不可合用。

磷酸二酯酶(PDE)抑制剂：与特异性PDE5抑制剂(西地那非、他达拉非、伐地那非)及非特异性PDE抑制剂(双嘧达莫、茶碱)合用，可能导致严重低血压，属于禁忌。其中，使用西地那非后需间隔至少24小时方可使用利奥西呱；使用他达拉非后需间隔至少48小时方可使用利奥西呱，反之亦然。利奥西呱与其他PDE抑制剂(如米力农、西洛他唑、罗氟司特)合用的临床经验有限，需谨慎评估。

利奥西呱的药代动力学相互作用

吸烟：吸烟者的利奥西呱血药浓度较非吸烟者降低50%-60%。基于药代动力学模型，吸烟者可能需要将剂量调整至高于2.5mg，每日三次(该剂量的安全性和有效性尚未确立)；若患者停止吸烟，需考虑降低利奥西呱剂量。

强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂：与强效CYP抑制剂及P-gp/BCRP抑制剂(如唑类抗真菌药、HIV蛋白酶抑制剂)合用，会增加利奥西呱的暴露量，可能导致低血压。此类患者起始利奥西呱时应考虑0.5mg，每日三次，用药期间需监测低血压体征和症状，若无法耐受需降低剂量。

强效CYP3A诱导剂：与强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草)合用，可能显著降低利奥西呱的暴露量，目前尚无明确的给药剂量指导，需谨慎合用并监测疗效。

抗酸药：含氢氧化铝/氢氧化镁的抗酸药会降低利奥西呱的吸收，两者服用时间需间隔至少1小时。

药物过量

症状：利奥西呱过量可能导致严重低血压。

处理：过量用药后需密切监测患者血压，并给予适当的血压支持治疗;由于利奥西呱具有较高的血浆蛋白结合率，透析无法有效清除药物。

药代动力学

吸收：利奥西呱绝对生物利用度约94%，口服后1.5小时达血药峰浓度，食物不影响其生物利用度；片剂压碎后与水或软食混合服用，生物利用度与整片吞服一致。

分布：稳态分布容积约30L，血浆蛋白结合率约95%，主要结合白蛋白和α1-酸性糖蛋白，为P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。

代谢：主要经CYP1A1、CYP3A4、CYP3A5、CYP2J2代谢，其中CYP1A1催化生成主要活性代谢物M1(活性为利奥西呱的1/3-1/10)，M1进一步代谢为无活性的N-葡萄糖醛酸苷；吸烟可诱导CYP1A1，降低利奥西呱血药浓度。

排泄：口服放射性标记的利奥西呱后，约40%的放射性物质经尿液排出，53%经粪便排出，主要以代谢物形式排泄。

清除：肺动脉高压(PAH)患者的利奥西呱全身清除率约1.8L/h，健康人约3.4L/h；PAH患者的终端消除半衰期约12小时，健康人约7小时。

贮存方法

储存在25℃下；允许在15℃至30℃范围内波动。

生产厂家

德国拜耳