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使用达芦那韦(Darunavir)治疗HIV感染时需注意多项关键事项。所有患者均应在HIV专科医生指导下规范使用达芦那韦,并坚持依从性,避免耐药发生。
达芦那韦必须与利托那韦和食物同服才能达到预期的抗病毒效果,若未按要求合用,可能导致达芦那韦疗效丧失。请参考利托那韦说明书获取更多预防措施信息。
治疗前应进行适当的实验室检查,治疗期间需监测肝功能。对于有潜在慢性肝炎、肝硬化或治疗前转氨酶升高的患者,应加强AST/ALT监测,尤其在治疗最初几个月。若患者出现新的或加重的肝功能异常(如临床显著的转氨酶升高,或疲劳、厌食、恶心、黄疸、尿色加深、肝区压痛、肝肿大等症状),应考虑中断或停用治疗。
若出现严重皮肤反应的体征或症状(如严重皮疹、皮疹伴发热、全身不适、疲劳、肌肉或关节疼痛、水疱、口腔病变、结膜炎、肝炎和/或嗜酸性粒细胞增多),应立即停用达芦那韦/利托那韦。
达芦那韦含有磺酰胺部分,已知对磺胺类药物过敏的患者应慎用。
达芦那韦/利托那韦是CYP3A抑制剂,与CYP3A代谢或P-糖蛋白转运的药物合用时,可能升高后者血浆浓度,或降低其活性代谢产物浓度,导致治疗效果改变或不良反应加重。同时,其他药物可能通过抑制或诱导CYP3A影响达芦那韦/利托那韦的浓度。治疗前和治疗期间需考虑潜在的药物相互作用,审查合并用药,并监测合并用药相关的不良反应。
接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染患者可能出现新发糖尿病、原有糖尿病加重或高血糖,部分患者需调整降糖药物剂量,罕见糖尿病酮症酸中毒。停药后高血糖可能持续存在。
目前体脂重新分布的机制和长期后果尚不明确,无明确因果关系证明。
治疗初期,免疫功能恢复的患者可能出现对潜伏机会性感染的炎症反应,需进一步评估和治疗;自身免疫性疾病可能在治疗数月后出现,发病时间不固定。
血友病患者使用蛋白酶抑制剂后可能出现出血事件增加,部分患者需补充凝血因子Ⅷ,部分患者可继续或重新使用蛋白酶抑制剂治疗,无明确因果关系证明。
基于幼龄大鼠(23-26日龄)给药后的毒性和死亡率数据,3岁以下儿科患者不推荐使用达芦那韦/利托那韦。
参考资料: FDA说明书更新于2023年3月31日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021976

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