达芦那韦(darunavir)

通用名：达芦那韦

商品名：辈力

全部名称：达芦那韦，辈力，地瑞拉韦，地瑞那韦PREZISTA，地瑞纳韦，地瑞那伟，darunavir

适应症

达芦那韦联合100mg利托那韦合用（达芦那韦/利托那韦），和其他抗逆转录病毒药物合并使用，适用于已使用过抗逆转录病毒药物的HIV（人类免疫缺陷病毒）感染的成人患者的治疗，例如对一种以上蛋白酶抑制剂耐药的HIV-1感染者。

用法用量

1、使用方法：口服。

使用达芦那韦时，必须以100mg利托那韦作为药代动力学增效剂，并联合其它抗逆转录病毒药物。因此在开始达芦那韦/利托那韦治疗前，必须参考利托那韦的处方资料。

2、成人：达芦那韦的推荐剂量是每次60mg，每天2次（b.i.d.），与利托那韦（每次100mg，每天2次）及食物同服。食物的类型不影响达芦那韦的吸收。利托那韦（每次100mg，每天2次）用来作为达芦那韦的药代动力学增效剂。进一步增加达芦那韦或利托那韦的剂量不太可能引起临床抗病毒活性的相应增加。

不良反应

肝酶明显升高和/或出现疲劳、厌食、恶心、黄疸、尿色变深、肝脏有压痛感以及肝肿大

禁忌

1、对达芦那韦或达芦那韦所含任何一种成份过敏者。

2、达芦那韦和利托那韦都是细胞色素P450 3A（CYP3A4）异构体的抑制剂。达芦那韦/利托那韦不应与高度依赖CYP3A4清除的药物同时服用，因为这些药物血浆浓度增高与严重和/或危及生命的事件相关（治疗指数狭窄）。这些药物包括阿司咪唑（息斯敏）、特非那丁、咪达唑仑、三唑仑、西沙比利、哌迷清和麦角生物碱（如麦角胺、双氢麦角胺、麦角新碱和甲基麦角新碱）

注意事项

1、应告知患者目前的抗逆转录病毒治疗还不能治愈HIV，而且还没有证实能够预防HIV的传播。应继续使用适当的预防措施。

2、在考虑到对幼鼠给药（20mg/kg到1,000mg/kg）23到26天观察到毒性，本品/利托那韦不能用于3岁以下儿童，本品/利托那韦的安全性和有效性尚未在对已接受过抗逆转录病毒治疗的3-6岁儿童和未接受过抗逆转录病毒治疗的儿童患者中确定。

3、老年人：因在65岁及以上的患者中使用达芦那韦的资料有限，因此老年患者应慎用达芦那韦，有肝功能降低及伴随疾病或其它治疗增加的可能性。

4、单次剂量600mg本品的绝对口服生物利用度大约是37%，与100mg利托那韦b.i.d.合用时，增加到约82%，利托那韦的药代动力学增强效果大约可使达芦那韦的全身暴露量增加14倍。

因此，本品应与低剂量的利托那韦联合使用。增加利托那韦的剂量对达芦那韦的浓度无明显影响，因此不推荐增加剂量。

5、在临床试验中（n=3063），皮疹（所有级别，无论原因为何）在接受PREZISTA治疗的患者中的发生率为10.3%。大部分皮疹均为轻至中度，常常发生在治疗的前四周内，在不停药的情况下都可以治愈。在接受本品/利托那韦治疗的患者中，因皮疹而停药的患者占0.5%。

6、严重的皮疹（可能伴有发热和/或转氨酶升高）在患者中的发生率为0.4%。多形性渗出性红斑罕见（<0.1%）。如果出现了严重的皮疹，应停用本品。

7、达芦那韦含有磺胺。在已知对磺胺过敏的患者中，应慎用本品。在一项针对本品/利托那韦的临床研究中，有磺胺过敏史的患者中皮疹的发生率和严重程度与无磺胺过敏史的患者是相当的。

8、请置于儿童不易拿到的位置。

9、肝脏损伤：目前尚无严重肝损伤患者使用本品/利托那韦的相关资料；因此，不推荐具体剂量。严重肝损伤患者应慎用本品/利托那韦。试验数据证实，轻度或中度肝损伤受试者使用达芦那韦时，其稳态药代动力学参数与健康受试者的参数接近，轻度或中度肝损伤患者无需进行剂量调整。

曾患肝功能障碍的病人，包括慢性活动性乙型或丙型肝炎，在联合抗逆转录病毒治疗中肝脏功能异常的发生频率可能增加，应根据标准程序进行监测。在这些病人中，如果有肝脏疾病恶化的证据，需要考虑中断或中止治疗。

10、肾脏损伤：因为达芦那韦的肾脏清除有限，在肾脏损害的病人中，机体总的清除率预期不会降低。达芦那韦和利托那韦与血浆蛋白高度结合，因此它们不太可能通过血液透析或腹膜透析而大量清除。

11、血友病患者：在使用PIs治疗的A型和B型血友病患者中，已有出血增加的报道，包括自发的皮肤血肿和关节血肿。在部分病人中给予了额外的VIII因子。半数以上的报告病例中，如果已经停止治疗，可继续或再引入PIs治疗。尽管这种导致出血的作用机制还没有被阐明，但已提示因果关系。因此，应使血友病患者意识到出血增加的可能性。

12、高血糖症：在接受抗逆转录病毒治疗（包括PIs治疗）的病人中，已经有新发糖尿病，高糖血症或糖尿病恶化的报道。部分病人中，高糖血症很严重，部分病例尚会出现酮症酸中毒。许多病人的病情较为复杂，其中一些情况需要药物治疗，但这些药物又可引起糖尿病或高血糖症进一步恶化。

13、脂肪重新分布&代谢紊乱：在HIV感染病人中，联合抗逆转录病毒治疗可引起机体脂肪的重新分布（脂肪代谢障碍）。这些副作用的长期后果目前尚不明确，对其机制的了解还不完善。

目前认为内脏脂肪过多与PIs、皮下脂肪萎缩和NRTIs有一定关系，脂肪代谢障碍的高危因素包括个体因素如年龄较大，药物相关因素如抗病毒治疗持续时间较长，以及与治疗有关的代谢障碍。临床上应对脂肪重新分布的体征进行评估，检测空腹血脂和血糖，对脂质紊乱给予适当的处理。

14、免疫重建炎性综合征：严重免疫缺陷的艾滋病患者在开始联合抗病毒治疗（CART）后，可能出现对无症状或残余的机会性病原菌的炎性反应，并引起严重的临床疾病，或症状好恶化。

一般在开始CART的前几周或数月内可以观察到这种反应。有关的例子如巨细胞病毒性视网膜炎、播散性和/或局灶性分枝杆菌感染、及肺孢子虫性肺炎。对任何炎性症状应进行评估，必要时给予治疗。

贮藏

30°C以下保存。

作用机制

达芦那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol多蛋白的裂解，从而阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成。

达芦那韦与HIV-1蛋白酶紧密结合，Kp值为4.5×10-12M。达芦那韦对于蛋白酶抑制剂耐药相关的突变（RAM）具有一定的疗效，但达芦那韦对目前检测到的13种人体细胞蛋白酶没有抑制作用。

安全与疗效

达芦那韦是FDA批准用于抗HIV感染的新药,可以阻断HIV病毒复制的蛋白酶,当与其他抗HIV药物联用时,可以降低病毒载量,提高CD4细胞计数,提高免疫能力。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/814301f9-c990-46a5-b481-2879a521a16f/spl-doc?hl=darunavir