组织病理学不改善易患肝癌

丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝细胞癌（HCC）发生的关键因素。慢性HCV感染病例存在发生肝硬化的风险。肝硬化患者每年发生肝细胞癌的风险为1-5％。因此，我们有理由相信，治愈HCV可以预防HCV患者的肝细胞癌发展。之前的研究已经证实，含干扰素（IFN）的抗病毒治疗能够降低肝细胞癌的发病率，特别是在实现持续病毒应答（SVR）的患者中。最近，HCV基因1和2型患者（无论是否存在肝硬化）使用直接抗病毒药物（DAA）的标准治疗方案，治愈率超过95％，预计未来全世界丙肝治愈患者的数量将显著增加。

据报道，之前曾接受干扰素治疗的SVR患者肝细胞癌发生率为2.5％-4.2％。日本的一些研究报道，年龄大、甲胎蛋白（AFP）水平高、基线时发生肝纤维化进展以及既往或隐匿HBV感染是SVR-肝细胞癌（实现持续病毒应答后出现肝癌）的危险因素。在美国，El-Serarg等报道，年龄较大、持续病毒应答（SVR）时出现肝硬化、糖尿病和酗酒与SVR-肝细胞癌高风险相关。Makiyama等人推测，在干扰素治愈HCV之前，亚临床肝细胞癌就存在于纤维化肝脏中。另外，有几例肝细胞癌是在SVR超过10年后被发现的。目前，美国肝病研究协会（AASLD）的指南建议在SVR后进行随访，特别是对于晚期纤维化患者。有必要制定全面且符合成本效益的鉴定标准，识别所有存在SVR-肝细胞癌患病风险的患者。

肝星状细胞（HSC）构成肝窦血管壁并且是肝脏中的主要维生素A储存位置。在肝损伤时，HSC经历活化并分化成产生胶原蛋白和其他细胞外基质（ECM）成分的肌成纤维细胞，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达增加。

研究表明，细胞红蛋白（CYGB）是人类肝星状细胞（HSC）的标记物。2001年在大鼠HSC中最初在检测到CYGB，是哺乳动物中鉴定的第四种珠蛋白。人们认为CYGB促进氧气通过组织扩散，清除一氧化氮和其他活性氧，在氧化应激过程中具有保护作用，抑制肿瘤发生。由于在门肌肌成纤维细胞中不存在CYGB，因此它是区分活化的人类HSC和肌成纤维细胞的有效指标。本研究旨在阐明使用干扰素治疗达到SVR后发展为肝细胞癌的患者的临床和组织病理学特征。

用干扰素（IFN）治疗的654名实现持续病毒应答（SVR）患者中，在开始干扰素治疗前和SVR后接受过肝活检的34名患者入组：11例肝细胞癌患者和23例无肝细胞癌患者（男性/女性，年龄分别为58±5和54±11岁）。我们比较了两组患者的临床和组织病理学因素。还进行了细胞红蛋白（CYGB）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）检测。

在基线开始干扰素治疗前，SVR-非肝细胞癌组和SVR-肝细胞癌组之间HBc抗体阳性、凝血酶原活性和组织学炎症级别存在显著差异。新Inuyama系统的组织病理学评估显示，在97±72个月观察期间，SVR-肝细胞癌组炎症级别从2.1±0.6改善为1.0±0.6（p<0.0001），而纤维化阶段保持不变，2.3±0.9 vs.2.0±1.2（p=0.2749）。SVR-非肝细胞癌组的炎症级别和纤维化阶段均显著改善。在SVR-非肝细胞癌组中胶原沉积面积百分数显著降低，而SVR-肝细胞癌组没有变化。SVR-肝细胞癌组患者肝脏纤维化组织中仍存在CYGB和α-SMA阳性肝星状细胞（HSC）。

干扰素方案不良反应较多。直接抗病毒药物相关的不良反应较少，索非布韦/达卡他韦方案的不良反应发生率最低。研究者得出结论，丙肝患者实现持续病毒应答（SVR）后，如果纤维化没有持续消退，组织病理学不改善，肝癌肝细胞癌的风险高。肝星状细胞（HSC）活化可抑制SVR后纤维化的改善并可能促发肝癌。

本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。

医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅