三手烟可导致肺癌

肺癌是中国乃至世界的头号癌症杀手，且发病率持续增加。吸烟和二手烟都会导致肺癌。香烟烟雾，包括一手烟和二手烟（二手烟），含有大量致突变和致癌物质，如N-亚硝胺、芳香胺、醛类、多环芳烃（PAH）等。之前的研究发现，暴露于三手烟和幼鼠体重减轻和免疫系统改变可能直接相关。近日，美国研究人员发现，三手烟或增加小鼠的肺癌风险；该研究表明，早期的三手烟暴露与小鼠肺癌发生风险增加及肺癌严重程度增加直接相关。 

三手烟是在吸烟后长时间仍然留在室内表面和灰尘中的污染物。一些吸附成分可重新释放到空气中和/或与其他污染物反应形成更有害的化合物。三手烟污染的时间一般比二手烟长得多，并且可能长至数天、数月甚至数年（长期低水平暴露）。传统的清洁方法不能有效去除三手烟污染。

A/J小鼠是一类易受自然肺癌发展影响的小鼠。24只A/J小鼠4周至7周时将其置于堆满沾染三手烟碎布的房间里，小鼠所接受的三手烟暴露约为每天77微克/公斤体重，相当于居住在吸烟者家庭中幼儿的三手烟暴露量。

研究者发现，相比19只对照鼠，小鼠肺腺癌的发病率、较大肿瘤尺寸发生率及肿瘤数量的增加。研究揭示了小鼠机体分子和细胞水平的变化：三手烟毒性物质如损伤细胞DNA，此损伤可能不易修复，会引发机体DNA突变，进而诱发细胞癌变。

近年来的研究表明，三手烟含有许多类型的有毒成分，包括挥发性物质（VOCs）和半挥发性有机化合物（SVOCs），可以缓慢地重新进入空气中，因此增加了非吸烟者的暴露风险。多项研究表明，暴露于三手烟中的有毒和致癌化合物如多环芳烃等可能通过皮肤吸收和吸入污染粉尘而导致发病率和死亡率增加。

与成年人相比，小孩接触三手烟会面临更大的健康风险，因为他们通常在室内花更多时间，并且具有特定年龄的行为，使他们与表面和灰尘密切接触（即爬、张口和/或乱吃东西）。儿童比成人对污染物更为敏感：皮肤更薄，免疫系统不成熟，代谢能力低。因此即使是低剂量的三手烟成分也可能对他们造成长期的健康危害。

相关研究结果表明，暴露于三手烟会诱发DNA双链破碎，增加细胞增殖风险；此外，RNA测序分析结果表明，暴露于三手烟还会诱发机体细胞内质网压力，并且激活肿瘤抑制基因p53的信号通路。一系列生理学、细胞和分子生物学数据结果表明，早期暴露于三手烟或与机体肺癌风险增加直接相关。

我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%-85%。绝大多数患者发现时已处于中晚期。在过去很长一段时间里，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者只能接受化疗。许多肺癌患者都具有人表皮生长因子受体（EGFR）突变或过量表达/基因扩增。

EGFR突变会导致EGFR信号持续激活，从而驱动肿瘤细胞的生长。使用靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），比如厄洛替尼或吉非替尼（gefitinib），可以有效地阻断该信号传导途径。

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