神经纤维瘤治疗新药-司美替尼(selumetinib)

导读：司美替尼是中国首个且目前唯一获批用于治疗伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的药物，为NF1患者提供了新的治疗选择，这篇文章主要讲了司美替尼的作用功效、试验疗效、注意事项、储存方式等内容。作用功效1、抑制MEK1/2：作为一种高效选择性、非ATP竞争性的MEK1/2抑制剂，司美替尼能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解NF1患者的病情。2、抗肿瘤作用：司美替尼通过抑制MEK1/2，阻断了肿瘤生长相关的信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。3、治疗其他肿瘤的潜力：虽然司美替尼目前主要用于治疗NF1，但其对其他肿瘤，如低级别浆液性卵巢癌和BRAFV600E突变黑色素瘤，也显示出一定的疗效。试验疗效在一项II期临床试验中，司美替尼单药治疗对NF1和有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤小儿患者的客观缓解率达到了66%。82%的患儿缓解持续时间达到了12个月或更长。在中国进行的研究中，司美替尼治疗NF1相关丛状型神经纤维瘤显示出良好的疗效和安全性，为NF1患者提供了新的治疗选择。注意事项1、心脏问题：在开始治疗前应评估射血分数，第一年每3个月评估一次，此后每6个月评估一次，并根据临床情况进行评估。2、眼毒性：在开始使用司美替尼之前，应在治疗期间定期进行眼科评估，以检查新的或恶化的视力变化。3、胃肠道毒性：建议患者在首次出现大便稀疏后立即开始使用止泻药，并增加液体摄入量。4、皮肤毒性：监测严重的皮疹，并根据不良反应的严重程度，可能需要停药，减少剂量或永久终止司美替尼。5、肌酸磷酸激酶（CPK）增加：治疗前、治疗期间和临床上应定期监测血清CPK水平，如果发生CPK升高，应评估横纹肌溶解或其他原因。6、维生素E水平和出血风险：司美替尼胶囊含有维生素E，过量可能会增加出血风险，特别是与维生素K拮抗剂或抗血小板药物合并使用时。储存方式司美替尼应存放在室温下，具体的温度范围是15°C至30°C（59°F到86°F）之间。应避免将药物直接暴露在阳光下或其他强烈光源下，以防药物成分发生变化。需要放置在儿童无法接触的地方，以防止儿童误食或不当接触。建议使用原瓶保存，并保留原包装内附带的干燥剂，避免潮湿。遵循药品包装上的有效期指示，不要使用过期的药品。司美替尼对于治疗NF1相关丛状神经纤维瘤患者具有显著疗效，在使用司美替尼时，应遵循医生的指导，并在用药期间保持与医疗团队的沟通，以确保治疗的安全性和有效性。如果出现任何不良反应或有其他疑问，应及时咨询医生。

导读：司美替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤 (PN) 的2岁及以上1型神经纤维瘤病 (NF1) 儿童患者。司美替尼中的活性物质司美替尼可阻断MEK1和MEK 2(MEK1/2)酶，这些酶参与刺激细胞生长。 MEK1/2在NF1中过度活跃，使肿瘤细胞不受控制地生长。通过阻断这些酶，司美替尼有助于减缓肿瘤细胞的生长。特殊人群用药1、孕妇：目前没有具体的研究数据直接说明司美替尼在孕妇中的使用情况，孕妇应禁用或慎用。女性开始使用司美替尼治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态，建议有生育能力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。2、老年人：老年人的生理功能下降，对药物的药代动力学可能产生影响，司美替尼的临床研究未纳入65岁及以上的患者。尽管没有直接关于司美替尼在老年人群中的应用，但医生会仔细评估老年患者的整体健康状况和药物相互作用，并密切监测潜在的药物不良反应。3、肝损伤患者：中度或重度肝损害患者的司美替尼暴露量增加，对于中度肝损害 (Child-Pugh B) 患者，减少司美替尼的剂量。尚未确定司美替尼用于重度肝损害 (Child-Pugh C) 患者的推荐剂量，不得用于患有严重肝病的患者。4、肾损害患者：肾损害或终末期肾病患者不建议调整剂量。司美替尼的疗效在患有1型神经纤维瘤病和无法手术的丛状神经纤维瘤的儿童中进行了司美替尼的1期试验，以确定最大耐受剂量并评估血浆药代动力学，每天两次给药，剂量为每平方米体表面积20-30mg，连续给药方案。共有24名中位肿瘤体积为1205ml的儿童接受了司美替尼治疗。本试验中儿童中司美替尼的药代动力学评估结果与针对成人发表的结果相似。司美替尼治疗导致24名小鼠中的 17 名 (71%) 获得确认的部分缓解（肿瘤体积较基线减少≥20%），18 名小鼠中的 12 名 (67%) 神经纤维瘤体积较基线减少，迄今为止尚未观察到疾病进展。

导读：司美替尼是一种MEK1/2抑制剂，用于治疗无法手术的丛状神经纤维瘤（PNs）患者。司美替尼是一种激酶抑制剂，具体地说是丝裂原激活蛋白激酶激酶（MAPK激酶或MEK）亚型1和2的选择性抑制剂，这些酶是MAPK/ERK途径的一部分，该途径调节细胞增殖（即生长和分裂），并且在许多类型的癌症中过度活跃。适应症司美替尼(selumetinib)是一种处方药，用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病 (NF1) 的儿童，这些儿童患有无法通过手术完全切除的丛状神经纤维瘤。目前尚不清楚司美替尼对2岁以下儿童是否安全有效。临床效果在一项II期临床研究中，50名2-18岁NF1相关PNs且无法进行手术切除的患者接受了司美替尼治疗。研究结果显示，70%的患者达到了经证实的部分缓解，56%的患者达到了持久缓解，随访3年后患者的无进展生存率为84%。一项主要研究发现，司美替尼可通过缩小肿瘤的大小来有效治疗 NF1 儿童丛状神经纤维瘤。在这项研究中，50名3岁及以上患有 NF1 和丛状神经纤维瘤且无法通过手术切除的儿童中，有66%)的肿瘤大小至少减小了20%。在一项美国国家癌症研究所 (NCI) 资助的开放标签、多中心、单臂试验中，研究了司美替尼的疗效，该试验针对患有 NF1 和可测量目标PN的儿科患者，患者每天口服两次司美替尼25mg/m²，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。由NCI评估的总体缓解率 (ORR)为66%，所有患者均有部分缓解，82%的缓解者持续缓解至少持续12个月。使用相同的反应标准对ORR进行了独立的集中审查，结果显示ORR为 44%。安全性司美替尼治疗的患者中最常见的不良反应包括头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、皮肤干燥、痤疮样皮疹、口腔炎、甲沟炎、瘙痒等，暂时未发现不可逆或累积的毒性作用，总体安全性可控。必要时可以根据不良反应的严重程度停用司美替尼、减少剂量或永久停药。

司美替尼（Selumetinib）是一种MEK抑制剂，用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PNs）。在使用司美替尼治疗过程中，可能会出现一些不良反应，包括眼部毒性。眼部毒性可能表现为视力模糊、视力减退、光敏感、眼睛疼痛或其他视觉问题。如果在使用司美替尼治疗期间出现眼部毒性，以下是一些处理建议：1、及时就医：一旦出现眼部不适或视力问题，患者应立即联系医生或眼科专家进行评估。2、暂停或调整治疗：医生可能会建议暂停司美替尼的使用，或者根据患者的具体情况调整剂量，以减轻或消除眼部毒性。3、对症治疗：医生可能会开具一些对症治疗药物，如人工泪液、抗炎药物或其他眼部用药，以缓解眼部不适。4、定期检查：在治疗期间，患者应定期进行眼科检查，监测眼部状况的变化。5、保护措施：如果出现光敏感，患者应采取保护措施，如佩戴太阳镜、避免强光照射等。6、遵循医嘱：患者应严格遵循医生的指导，不要自行调整药物剂量或治疗方案。患者还可能会出现严重的眼部毒性，包括包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED）。如果出现RVO（视网膜静脉阻塞），则永久停止使用司美替尼。对RPED患者停用司美替尼，每3周进行一次光学相干断层扫描评估，直到其消失，并以减少的剂量恢复使用司美替尼。对于其他眼部毒性，减少剂量或永久停用司美替尼（根据不良事件的严重程度）。在开始使用司美替尼之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，以及出现的新的或恶化的视觉变化。司美替尼的副作用司美替尼常见的副作用包括头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛（影响骨骼、肌肉、韧带、肌腱和神经的身体疼痛）、发烧、皮肤干燥、痤疮样皮疹（痤疮）和其他皮疹，口腔炎（口腔和嘴唇的炎症）、甲沟炎（脚趾甲或指甲周围的皮肤感染）和瘙痒（瘙痒）。司美替尼副作用的处理方法1、头痛：如果头痛症状较轻，可以尝试休息、调整作息，保持充足的睡眠。若头痛严重或持续，建议及时咨询医生，可能需要暂时停药或调整用药剂量。2、胃肠道反应（恶心、呕吐、腹痛、腹泻）：这些症状可能是暂时性的，随着治疗的进行可能会逐渐减轻或消失。在此期间，建议患者采取分次进食的方式，避免一次性摄入过多食物，同时保持饮食的清淡和营养均衡，减少油腻辛辣等刺激性食物的摄入。如症状严重或持续，应及时联系医生处理。3、疲劳：疲劳是常见的副作用之一，患者应注意休息，合理安排作息时间，避免过度劳累。同时，保持良好的心态和情绪，也有助于缓解疲劳症状。4、皮肤问题（皮肤干燥、痤疮样皮疹、其他皮疹、瘙痒）：对于皮肤干燥，可以使用温和的保湿剂进行缓解。同时，穿衣应以舒适宽松为主，避免长时间阳光照射，保持皮肤清洁。对于痤疮样皮疹和其他皮疹，如果症状较轻，可以尝试使用温和的抗炎药膏进行局部治疗；若症状严重或持续不退，应及时咨询医生处理。5、口腔炎：保持口腔清洁，定期刷牙，使用温和的漱口水。避免刺激性食物和饮料，如辛辣、酸甜食物等。如果症状严重，可以咨询医生使用局部药膏或口腔喷雾来缓解症状。6、甲沟炎：注意保持脚趾甲或指甲的清洁和干燥，避免感染。如有红肿、疼痛等症状，可以使用抗菌药膏进行局部治疗。同时，避免穿紧身鞋或高跟鞋，以免加重症状。在使用司美替尼期间，患者应定期接受医生的检查，及时报告任何不适症状，以便医生能够根据患者的具体情况调整治疗方案或采取其他必要的措施。患者也应遵循医生的用药指导，不要擅自增加或减少用药剂量，以免对身体造成不必要的伤害。相关热文推荐：司美替尼仿制版的在哪个地方能买到?