雷帕鸣(sirolimus)是一种几乎无肾毒性的基础免疫抑制剂,与环孢素相比,西罗莫司具有抗血管生成的作用,可通过下调VEGF以及抗血管生成效应,间接产生抗肿瘤作用,对异常活动的上游分子也有抑制效果。尽管该药在肾移植病人中已经得到了较为广泛的应用,但是由于将其用于肝移植病人的安全性以及治疗有效性尚未明确,所以就目前来看,临床上市不推荐此类患者使用雷帕鸣的。
不过,根据现有的研究经验来看,一般认为SRL与小剂量的钙调磷酸酶抑制剂(CNI)或激素联合使用可能会取得较好的效果。肝移植术后雷帕鸣作为一种添加剂可以减少CNI所需剂量,减轻其神经毒性和肾毒性,同时联合使用可能会抑制AR的发生。
自1999年雷帕鸣(西罗莫司片)被FDA批准用于临床肾移植以后,其应用越来越受到人们关注。与CNIs 相比,该药几乎无肾脏毒性,可以减少甚至替代CNIs的应用;西罗莫司还具有抗细胞增殖和防止移植肾微血管纤维化的作用,可以改善移植肾功能及延缓慢性移植肾失功;此外,西罗莫司同时具有抗肿瘤的作用,应用西罗莫司受者肿瘤发生率明显低于应用CNIs 的受者;而西罗莫司在器官移植术后诱导外周免疫耐受方面的独特作用更是是国内外的研究热点。
大量的实验证实雷帕鸣在体外可以选择性地扩增CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞,并保持其免疫抑制能力,体内实验也证实,应用环孢素的肾移植受者外周血调节性T细胞的比例明显降低,而应用雷帕鸣的受者体内调节性T细胞并不受影响,提示雷帕鸣会对器官移植术后免疫耐受的诱导和维持有促进作用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110