克唑替尼对中国晚期ALK+肺癌脑转移的疗效：真实世界临床数据

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）最初是作为MET抑制剂开发的，随后检测出其对间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1有相当的抑制活性。克唑替尼在世界范围内被批准用于治疗ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）。

研究人员在晚期ALK重排NSCLC患者中进行了回顾性分析，目的是在亚洲人群中探讨克唑替尼如何影响脑转移的控制和真实整体预后。

患者的基线特征

患者的基线人口统计学和临床特征总结在上表中。这项回顾性研究共有34名患者，其中30名（88.2％）患者在诊断时为IV期，20名（58.8％）在开始克唑替尼治疗时存在基线脑转移。患者相对年轻（中位年龄51.5岁;范围24-84岁），24名（70.6％）患者年龄小于60岁，其中大多数（67.6％）为非吸烟者。

所有患者均确定ALK重排（19名通过FISH，13名通过Ventana IHC，其他患者通过RT-PCR检测确认）。所有患者中，有21名EGFR突变阴性，其他患者的EGFR突变状态未知。出现脑转移时，患者的ECOG体力状态（PS）评分为：0（35.3％的患者），1（61.8％的患者），2（2.9％的患者）。在脑转移后，12名患者接受了针对脑转移的局部治疗（切除或放疗）。共有27名患者（79.4％）发生颅外转移，其中包括：12名骨转移，9名肺内转移，8名肺淋巴结转移，7名胸膜转移，4名肝转移，2名纵隔淋巴结转移。

克唑替尼治疗，随访和疾病控制

分别有9名（26.5％），16名（47.1％）和9名（26.5％）患者接受克唑替尼作为一线，二线和三线治疗。25名患者在一线接受化疗，其中15名（60.0％）接受培美曲塞治疗，2名（8.0％）使用吉西他滨治疗，8名（32.0％）接受紫杉醇治疗。中位随访时间为16.1个月。

所有患者的客观反应率（ORR）为29.4％，脑转移患者的脑病灶ORR为15.0％。从晚期NSCLC诊断开始计算，中位系统无进展生存期（PFS）为17.7个月（95％CI，15.2-20.3）。

对于克唑替尼治疗前后发生脑转移的患者，全身PFS存在显著差异（21.2个月对13.9个月，p=0.003）。克唑替尼治疗前脑转移患者的中位颅内PFS为20.7个月（95％CI，17.8-23.6）。对于克唑替尼治疗后脑转移患者，自晚期NSCLC诊断至脑转移的中位时间为13.4个月（95％CI，5.9-20.9）。

从晚期NSCLC诊断开始计算，中位总生存期（OS）为32.5个月，10名患者死亡（29.4％）。1年和2年总生存率分别为97.1％和71.1％。有或没有颅外转移的患者之间中位OS没有显著差异（32.5个月对未达到，p=0.431）。脑转移后的中位OS未达到，1年和2年总生存率分别为76.2％和64.9％。

与克唑替尼治疗期间发生脑转移的患者相比，脑转移后开始接受克唑替尼治疗的患者，脑转移后的OS明显更长（中位OS，未达到对10.3个月，p=0.001）。对于克唑替尼治疗前后发生脑转移的患者，无论是否接受局部治疗，脑转移后OS均有显著差异（p分别为0.042和0.03）。

在所有接受一线化疗的患者中，克唑替尼治疗前有脑转移患者的脑转移后OS，明显长于克唑替尼治疗后发生脑转移的患者（p=0.023）。然而，在接受克唑替尼作为一线治疗的患者中，与克唑替尼治疗前基线没有脑转移的患者相比，有脑转移的患者脑转移后的OS没有优势（p=0.089）。

在克唑替尼给药期间发生脑转移的患者中，尽管在截止日期结果不显著，但与一线接受克唑替尼治疗的患者相比，一线接受化疗的患者中从晚期NSCLC诊断开始计算，至脑转移时间更长（中位至脑转移时间，17.1个月对10.5个月，p=0.072）。

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