索拉非尼在欧美国家治疗肾癌的疗效和不良反应

索拉非尼（多吉美,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）是RAF激酶的强效拟制剂，可以通过阻断RAS/RAF/ERK/MEK信号传导通路而拟制肿瘤细胞的增殖，进一步发现其可拟制小分子络氨酸受体激酶的活性而达到拟制肿瘤血管的生成作用后进入药物开发。

索拉非尼的三期临床研究TARGET试验证实了其作为一线免疫治疗失败的转移性肾癌的二线治疗能明显延长患者生存期。该研究纳入了免疫治疗失败后的晚期肾透明细胞癌903例，随机分组接受索拉非尼和安慰剂治疗。

结果显示：索拉非尼组和安慰剂组的疾病控制率分别为84%和55%，PFS较安慰剂组延长了1倍，为5.8个月和2.8个月，生活质量明显改善。虽然在中期分析后允许安慰剂组进展的患者交叉接受索拉非尼的治疗，但索拉非尼组的OS扔棉线优于安慰机组。

而一项二期随机对照临床研究中，索拉非尼一线治疗转移性肾癌的PR和PFS与INF-α组无差别，此外，欧美国家的二期临床研究显示索拉非尼联合IFN-α治疗晚期肾癌能显著提高客观缓解率达19%-34%，中位PFS为7-10个月左右，但其不良反应明显增加，三级以上的不良反应达到77%。

服用索拉非尼的患者约30%以上的患者出现腹泻、皮疹、乏力和手足综合症，约21%的患者因不良反应中断用药，约1%-2%的患者可出现严重高血压、肺炎及心肌缺血等严重不良事件。