帕唑帕尼在神经母细胞瘤、骨肉瘤，横纹肌肉瘤中的研究

帕唑帕尼（pazopanib,Votrient是一种口服的具有生物相容性多靶点络氨酸激酶受体拟制剂，其结构中类似ATP部分可以形成与络氨酸激酶受体结合的氢键，然后与ATP竞争性结合胞内络氨酸激酶受体，从而达到拟制ATP优化活化。

许多的研究表明，帕唑帕尼与括扑替康在包括神经母细胞、骨肉瘤、横纹肌肉瘤等多种细胞系内存在系统同效应。体外试验表明，单独使用帕唑帕尼对骨肉瘤细胞系无作用，而在人神经母细胞瘤细胞SK-N-BN中，额外使用帕唑帕尼可以造成括扑替康从65.0ng/ml到35.1ng/ml范围内的IC50降低。

而体内试验发现，通过观察循环血管生成因子，如循环内皮血管生成因子、循环内皮祖细胞和卫星血管密度等，联合使用帕唑帕尼和括扑替康可以显著发挥抗肿瘤特性和拟制肿瘤血管生成，继而增加了患者生存率。

针对后续治疗进一步的研究发现，定期口服括扑替康和帕唑帕尼可以在城SK-N-BE细胞移植瘤模型产生获得性耐药肿瘤，该细胞系曾经被证实诶联合使用括扑替康和帕唑帕尼表现出敏感，该研究认为GLUT-1和已糖激酶-2与获得性耐药有关，并推断高糖醇解代谢是联合治疗获得性耐药的关键机制。

目前体外临床前期实验表明，帕唑帕尼可以抑制包括人类乳腺、前列腺、肾、肝、肺和卵巢癌等肿瘤的生长。临床药理分析已经阐述了帕唑帕尼的基本特征。第一阶段的针对癌症晚期患者实验表明，帕唑帕尼治疗的稳态出现在每日一次800mg剂量组。