阿法替尼(阿法替尼、BIBW 2992、Gilotrif)的不良事件(AE)特征,与已知EGFR抑制剂一致。阿法替尼相关的主要AE包括胃肠道反应(如腹泻)和皮肤毒性(如皮疹和甲沟炎)。研究证明,上述AE可通过支持性护理和剂量调整来控制。根据阿法替尼说明书,推荐的起始剂量为40mg/天;在出现≥3级AE或某些2级治疗相关AE长时间持续的情况下,应停止阿法替尼治疗直至AE恢复至1级或基线水平。然后可用30mg/天剂量重新开始阿法替尼治疗,必要时可进一步降低至20mg/天。
对LUX-Lung 3研究的事后分析显示,阿法替尼治疗的患者有53.3%减少剂量,其中大多数发生在治疗的前6个月内。剂量减少使治疗相关AE的发生率和严重程度降低。重要的是,剂量调整不影响治疗效果,前6个月剂量减少的患者的中位无进展生存期(PFS)与剂量未减少的患者相似(11.3对11.0个月)。同样,LUX-Lung 6和LUX-Lung 7的事后分析结果类似。
研究人员进行了一项非介入性回顾性RealGiDo研究,以确定真实世界环境中剂量调整对EGFR突变阳性晚期肺癌患者安全性和有效性的影响。
患者和治疗
共纳入228名患者,其中大多数患者(155名患者;68.0%)起始剂量为40 mg/天。这些患者的基线特征与LUX-Lung 3试验中接受阿法替尼治疗患者的基线特征基本一致。
安全性
总体安全性和LUX-Lung 3研究的比较
整体人群与接受40mg/天起始剂量阿法替尼患者的安全性总体相似。在RealGiDo整体人群中,215/228名(94.3%)患者经历不良事件,其中56(24.6%)出现≥3级不良事件。接受40mg/天起始剂量阿法替尼的患者(n=155)中,146名(94.2%)经历不良事件,44名(28.4%)经历≥3级不良事件;8名(5.2%)患者报告严重AE。在RealGiDo研究中,接受40 mg/天阿法替尼治疗的患者≥3级不良事件(28.4%vs。48.9%)和严重AE的发生率(5.2%vs。14.0%)较LUX-Lung 3试验低。
无论是整体人群还是起始剂量为40mg/天的患者,最常见的不良事件为腹泻(75%/77%),皮疹(63%/61%),甲沟炎(49%/47)%)和口腔炎(34%/37%),主要为1/2级。这些不良事件的发生率通常低于LUX-Lung 3研究中的数据。至首次出现腹泻,皮疹、甲沟炎和口腔炎的中位时间分别为0.4个月,0.8个月,2.5个月和0.5个月。起始剂量≤30mg的患者一般不良事件发生时间延迟。总体而言,144名(63.2%),158名(69.3%)和51名(22.4%)患者分别接受了其他药物治疗腹泻,皮肤反应和口腔炎。
调整阿法替尼剂量的患者的安全性
在阿法替尼起始剂量为40mg/天且在前6个月内进行剂量调整的患者中,在剂量调整前72名(98.6%)经历一例不良事件,在剂量调整后52名(71.2%)经历一例不良事件。与LUX-Lung 3研究类似,剂量调整后不良事件的严重程度降低;剂量调整前vs剂量调整后1级,2级,3级及4级不良事件的发生率分别为11.0%vs20.6%,57.5%vs37.0%,27.4%vs12.3%及2.7%vs1.4%。剂量减少也降低了最常见不良事件的发生率和严重程度。
在阿法替尼初始剂量≤30mg/天的71名患者中,68名(95.8%)患者报告不良事件;12名(16.9%)出现3级不良事件,没有发生4级不良事件。
疗效
对于总体人群,中位治疗持续时间为18.7个月(95%CI 15.1-21.5)。在数据分析时,总共75名患者出现疾病进展。其中,43名(57.3%)出现放射学进展,3名(4.0%)患者仅有临床进展,29例(38.7%)临床和放射学进展。在总体人群中,中位至进展时间(TTP)为20.8个月(95%CI 19.1-25.9)。
对于剂量保持≥40mg/天的患者,中位TTP为29.0个月(95%CI 17.9-NE);对于前6个月内剂量减少至<40 mg/天的患者,中位TTP为20.0个月(95%CI 14.7-23.0);对于起始剂量≤30mg/天的患者,中位TTP为25.9个月(95%CI 17.3-NE)(p=0.392)。
对于前6个月阿法替尼剂量保持≥40mg/天的患者,估计12个月无进展生存率为79%;对于前6个月内剂量减少至<40mg/天的患者,为84%;对于≤30mg/天的患者,为86%。各组18个月无进展生存率分别为65%,60%和64%。
本内容为医伴旅版权所有,转载请注明出处。
医伴旅:寻找优质医疗资源,伴您走上康复之旅