康奈非尼用法以及用量:在开始BRAFTOVI之前,确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。推荐剂量:康奈非尼450 mg,每天1次。比米替尼45 mg,每天2次,间隔12h,是否在进食时服药均可。两药联用应持续服药,直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。
出现不良反应调整康奈非尼推荐剂量:首次减少剂量为300 mg,每天1次;第2次减少剂量为200 mg,每天1次;后续调整剂量,若不能耐受康奈非尼200 mg,每天1次,将永久终止服药。
出现严重不良反应调整康奈非尼的推荐剂量:①新原发恶性肿瘤,属非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤,不推荐两药联用,康奈非尼单药治疗应永久终止服药。②QTcF间期大于500 ms和比基线延长小于等于60 ms,暂停服药,至QTcF间期恢复至小于等于500 ms。在降低一级剂量恢复治疗,若再次复发,永久终止服药;QTcF间期维持在>500 ms或比基线延长小于等于60 ms,永久终止康奈非尼。③肝毒性:AST或 ALT升高2级,维持原剂量继续治疗,若在4周内无改善,暂停服药,直至恢复到0~1级或治疗前基线水平,在原剂量恢复治疗;2级复发或首次首次出现3级不良反应,暂停用药4周,直至恢复至0~1级或治疗前基线水平,在原剂量恢复治疗;若无改善,永久终止服药;首次出现4级,永久终止康奈非尼或暂停服药至4周,若恢复至0~1级或治疗前基线水平,降低一级剂量恢复治疗,若无改善,永久终止康奈非尼。