达格列净推荐起始剂量为5mg,每日一次,晨服,不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者,剂量可增加至10mg每日一次。
对于血容量不足的患者,建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。
肾功能不全患者:
建议在开始本品治疗之前评估肾功能情况,并在此后定期评估。
eGFR低于60mL/min/1.73m2的患者不推荐使用本品治疗。
轻度肾功能不全患者(eGFR≥60mL/min/1.73m2)无需调整剂量。
如果出现eGFR范围持续在30至低于60mL/min/1.73m2,不推荐使用本品治疗。
如果出现eGFR低于30mL/min/1.73m2,禁忌使用本品。
肝功能受损患者:
对于轻度、中度或重度肝功能受损患者无需调整剂量。但是,尚未在重度肝功能受损患者中具体研究本品的安全性和疗效,因此应单独评估该人群使用本品的获益风险。
老年患者用药:
不建议按年龄调整本品给药剂量。达格列净的21项双盲、对照、临床安全性和有效性研究汇总显示,5936例达格列净治疗患者中共1424例(24%)为65岁及65岁以上,其中207例(3.5%)患者为75岁及75岁以上。在对照肾功能(eGFR)水平后,发现65岁以下患者和这些65岁及65岁以上患者的疗效相似。对于≥65岁患者,达格列净治疗后患者发生与血容量不足、肾损害或肾衰相关不良反应的发生率高于安慰剂治疗患者。
妊娠 :尚未在孕妇中对达格列净进行充分严格的对照研究。基于动物生殖发育毒理研究结果,达格列净可能影响肾脏的发育和成熟。一项幼年大鼠研究显示,在最低试验剂量下(大约是临床暴露量10mg的15倍),肾盂和肾小管扩张发生率和/或严重度明显增加。 动物发育期间(相当于人类妊娠中期和晚期)给予药物后可见上述不良结果。妊娠期间,尤其在妊娠中期和晚期,应采用适当的替代疗法。只有潜在获益大于对胎儿的潜在危害时,才可以在妊娠期间使用本品。 在幼年大鼠毒性研究中,幼年大鼠自出生后(PND)第21天至PND第90天直接给予达格列净1、15或75mg/kg/天,各给药组均显示肾重量增加、肾盂和肾小管扩张。按AUC计算,最低试验剂量下的暴露量约为最大临床剂量的15倍。上述肾盂及肾小管扩张停药后1个月未能完全恢复。 在大鼠围产期毒性试验中,母鼠于妊娠期第6天至哺乳期第21天给予达格列净1、15或75mg/kg/天。在75mg/kg/天剂量下(母鼠和子代中达格列净暴露量分别是人临床剂量的1415和137倍),成年子代可见肾盂扩张发生率或严重程度增加。在≥1mg/kg/天(约为人临床剂量的19倍)剂量下,幼仔可见剂量相关的体重降低。在1mg/kg/天(约为人临床剂量的19倍)剂量下,未见对发育终点的不良反应。 大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,达格列净给药时间与妊娠早期人体器官发育的时间相重合。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,达格列净在高达75mg/kg/天剂量下(临床最大剂量10mg的1441倍),未见胚胎致死或致畸作用。在≥150mg/kg剂量下(临床最大剂量10mg的2344倍),胎仔可见血管、肋骨、椎骨、胸骨柄畸形和骨骼改变。在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,达格列净在所有给药剂量下均未见胚胎-胎仔发育毒性。
哺乳:尚不清楚达格列净是否会排泄至人乳汁中。达格列净可通过大鼠乳汁分泌,浓度可达母鼠血浆水平的0.49倍。幼年大鼠直接暴露达格列净的数据显示,在成熟期间有发生肾脏不良结果(肾盂和肾小管扩张)的风险。人肾成熟发生在子宫内和出生后前2年,所以有发生肾脏不良结果的风险。由于许多药物可分泌至人乳中,并且达格列净对哺乳婴儿可产生潜在严重不良反应,因此应权衡达格列净治疗对母亲的重要性,再决定是否终止哺乳或停用本品。