EGFR基因的突变在我国非小细胞肺癌中最常见,中国肺癌患者出现 EGFR突变率达到35-40%。EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线推荐吉非替尼。但吉非替尼容易出现耐药,临床观察,易瑞沙平均耐药时间大概为1年,有些早一点的6个月就产生耐药。
一个2期临床试验显示,吉非替尼出现耐药,可以服用吉非替尼联用培美曲塞进行治疗。
该项试验一共入组了35名非小细胞肺癌患者,患者服用吉非替尼出现耐药。有一半左右的患者(19个)T790M突变是阳性的。吉非替尼以250mg的剂量连续给药,每日一次。与此同时,以500mg / m 2的剂量静脉内滴注培美曲塞。当观察到严重毒性时,允许培美曲塞剂量减少至400mg / m 2。
根据数据显示,中位无进展生存时间为6.7个月。客观反应率为22.9%,其中一名患者达到完全缓解状态,也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶。另外7名患者部分缓解。
吉非替尼出现耐药后,培美曲塞和吉非替尼联合用药治疗效果的安全可控。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年9月23日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209532