环丝氨酸(cycloserine)是美国礼来公司生产的可用于成人耐多药肺结核治疗药物,也是全球45年来首个新型抗结核药物。商品名为:Seromycin。1982年FDA批准美国礼来公司环丝氨酸(cycloserine)上市。环丝氨酸(cycloserine)的制备方法, 包括以下步骤:1)D-丝氨酸(I)与三氟乙酸乙酯在三乙胺的醇溶液中反应生成N-三氟乙酰基-D- 丝氨酸(II)以保护氨基;2)N-三氟乙酰基-D-丝氨酸(II)在三乙胺和缩合剂正丙基膦酸酐的作用下与盐 酸羟胺发生缩合反应,生成(1-三氟乙酰氨基-2-羟基)乙基异羟肟酸(III);3)(1-三氟乙酰氨基-2-羟基)乙基异羟肟酸(III)在缚酸剂DMAP存在的介质中与 磺酰氯作用发生环合反应,生成D-4-三氟乙酰氨基-3-噁唑烷酮(IV);4)D-4-三氟乙酰氨基-3-噁唑烷酮(IV)在碱性介质中水解脱保护得D-环丝氨酸 (V)。 肺结核患者对cycloserine并不陌生,那么,cycloserine使用量多少呢?
环丝氨酸(cycloserine)为口服药物,针对不同患者的使用量不同。1、成人每天0.5~1g,分2次服用,初始2周可每次0.25g,每天2次,最大剂量为每天1g。2、儿童每天5~20mg/kg,分2~4次服用,首剂用半量。环丝氨酸与异烟肼和乙硫异烟胺不宜联合应用,以免对中枢神经系统发生累加性影响,加大神经毒性。应用环丝氨酸(cycloserine)期间不宜饮酒。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=060593