泰克布是由英国葛兰素史克公司研发的乳腺癌靶向治疗新药,是一种酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制人类表皮生长因子受体-1(ErbB1)和人类表皮生长因子受体-2(ErbB2)酪氨酸激酶活性。它的独特之处在于可以通过多种途径发挥作用,使乳腺癌癌细胞不能接收到生长所需的信号。泰克布的作用机理为抑制细胞内的EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-2)的ATP位点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活,通过EGFR(ErbB-1)和HER2Chemicalbook(ErbB-1)的同质和异质二聚体阻断下调信号。
近期有III期研究报道,泰克布联合化疗可以显著提高HER2阳性胃癌患者的反应率,虽然总生存没有得到延长,但仍提示泰克布对于这部分患者具有潜在获益的可能。TyTAN研究评价紫杉醇+/-泰克布对亚洲HER2阳性胃癌患者的疗效得到类似的结果。基于拉帕替尼对于HER2阳性胃癌具有潜在疗效,该研究者设计了多中心、II期临床研究评价泰克布+5-Fu+奥沙利铂联合放疗,对局限期食管/胃癌初治患者新辅助治疗的疗效及安全性。研究假设主要研究终点pCR可以提高30%~50%,预计研究样本量30例。患者给予5-FU (225 mg/m2CIV, d1–42)+奥沙利铂 (85mg/m2IV, d1, 15, 29)+泰克布 (6例,1,000mg p.o, d1–42; 6例, 750mgp.o, d1–42)+放疗(1.8Gy/天 周一至周五,总共50.4Gy)。治疗完成后再次分期,具有手术指征的患者接受手术治疗,进行病理评价。主要研究终点为pCR率。主要研究终点为pCR率。这样的结果与既往研究结果相一致。对总体患者而言pCR率为8%(1/12)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年3月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022059