非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移的发生率约为40%左右,而ALK阳性中约5%的患者发生脑膜转移,与FGFR-YKI一致,血脑屏障渗透性决定了ALK拟制剂临床最重要的因素。ALK阳性NSCLC脑转移患者一线治疗的方式推荐一代TKI放疗或者单药治疗。
在一项收入了90名ALK阳性非小细胞脑转移的研究中,局部放疗联合YKI后脑转移的中位生存期达到了11个月,中位无进展生存期为45.5个月。克唑替尼治疗后脑转移大声率较高,使用克唑替尼治疗的时候,建议主要针对脑转移灶同时进行放疗。而阿来替尼等新一代YKI的药物对脑转移病灶控制良好,可以单独服用治疗,期间观察1-3个月之后,若病灶最大缩小率达不到30#,可以考虑联合放疗。
相比于克唑替尼,色瑞替尼具有更高的CNS渗透性,对于克唑替尼治疗后发生ALK重排的患者,色瑞替尼具有优良的全身以及颅内治疗效果;乐替尼对克唑替尼作为一线治疗后的ALK重排NSCLC患者的全身和中枢神经系统的治疗具有显著的疗效,目前美国FDA现已批准脑膜转移作为艾乐替尼的适应症之一。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年09月07日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217581