达沙替尼(施达赛)用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。
达沙替尼(施达赛)用法用量:应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗,PH+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼(施达赛)100mg,每日1次,口服。服用时间应当一致,早上或晚上均可。PH+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为70mg,每日2次,分别于早晚口服,达沙替尼(施达赛)不得压碎或切割,必须整片吞服。达沙替尼(施达赛)可与食物同服或空腹服用。治疗持续时间:在临床试验中,达沙替尼(施达赛)治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)后停止治疗的影响进行研究。推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。
达沙替尼(施达赛)剂量递增:在成年Ph+CML患者的临床试验中,如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解,则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg,每日1次,对于进展期(加速期和急变期)CML患者,可以将剂量增加至90mg,每日2次。
达沙替尼(施达赛)不良反应发生时的剂量调整
1、骨髓抑制:在临床试验中,骨髓抑制可以通过下列手段来处理:中断给药、剂量降低或终止研究治疗。必要时给予血小板和红细胞输注。出现耐药性骨髓抑制(如嗜中性粒细胞减少症状持续超过7天)的可使用造血生长因子。
2、非血液学不良反应:如果在达沙替尼(施达赛)用药过程中发生了重度飞血液学不良反应,那么必须停止治疗,直至事件解决。随后,治疗可以以适当降低后的剂量重新开始,剂量降低的程度根据最初事件的严重程度来定。
3、儿童患者:由于缺少安全性和疗效数据,不推荐达沙替尼(施达赛)用于儿童和18岁以下的青少年。
4、老年患者:在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。
5、肝功能损害:轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量。尽管如此,达沙替尼(施达赛)应慎用于肝功能损害的患者。
6、肾功能损害:尚未在肾功能降低的患者中进行达沙替尼(施达赛)的临床试验(实验排除了血清肌酐浓度>1.5倍正常上限的患者)。由于达沙替尼(施达赛)及其代谢产物在肾脏的清除率<4%,因此,肾功能不全的患者预期不会出现全身清除率的降低。
达沙替尼(施达赛)不良反应
1、骨髓抑制:达沙替尼(施达赛)治疗会伴随有贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症发生。进展期CML或Ph+ ALL患者中,这些事件比慢性期CML患者更为常见。前2个月内应每周进行一次全血细胞计数,随后每月一次,或在有临床指征时进行。骨髓抑制通常都是可逆的,通过暂时停用达沙替尼(施达赛)或降低剂量即可。在一项针对慢性期CML患者的III期剂量优化研究中,接受70mg,每日2次治疗的患者中3级或4级的骨髓抑制要比接受100mg,每日1次治疗的患者更为常见。
2、出血相关事件:在所有临床研究中,重度中枢神经系统(CNS)出血的发生率为<1%。有8个病例出现了致死性后果,其中6个病例均与通用毒性标准(CTC)的4级血小板减少症相关。3级或4级的胃肠道出血的发生率为4%,通常都需要中断治疗并输血。其它3级或4级出血的发生率为2%。大部分出血相关事件均伴随有3级或4级的血小板减少症。此外,体外和体内的血小板检测提示,达沙替尼(施达赛)治疗对血小板活化作用具有可逆的影响。服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂的患者被从最初的达沙替尼(施达赛)临床试验中排除。在随后的试验中,如果患者的血小板计数]50,000-75,000/mm3],那么允许达沙替尼(施达赛)与抗凝剂、乙酰水杨酸和非甾体抗炎药(NSAID)同时使用。如果患者需要服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂,那么应当谨慎。
孕妇及哺乳期妇女用达沙替尼(施达赛)
1、妊娠:目前尚无充分的达沙替尼(施达赛)用于妊娠妇女的数据。动物研究已经证实了该药的生殖毒性。达沙替尼(施达赛)对人体的潜在危险尚不明确。除非有明确的需要,否则达沙替尼(施达赛)不应用于妊娠妇女,如果在妊娠期间服用该药,那么患者必须被告知其对胎儿的潜在危险。
2、哺乳:目前有关达沙替尼(施达赛)通过人类或动物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有关达沙替尼(施达赛)的物理化学数据和现有的药效学/毒理学数据表明该药可以分泌进入乳汁,并且无法排除其对哺乳婴幼儿的危险。达沙替尼(施达赛)治疗期间,应停止母乳喂养。
3、儿童用药:由于缺少安全性和疗效数据,不推荐达沙替尼(施达赛)用于儿童和18岁以下的青少年。
4、老年用药:在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。虽然达沙替尼(施达赛)在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似,但是年龄≥65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件,应当对其进行密切的观察。