凡德他尼片详细的说明书

凡德他尼片详细的说明书

通用名：Caprelsa

商品名称：凡德他尼

全部名称：凡德他尼，凡德他尼片，Vandetanib，Caprelsa，Zactima，ZD6474

适应症：

2011年4月6日，凡德他尼获得美国食品与药品管理局 ( FDA) 批准上市，用于治疗甲状腺髓样癌( MTC)。该制剂是FDA迄今批准的首个专门用于治疗MTC的靶向药物。

2012年,凡德他尼Vandetanib被欧洲EMA批准上市，用于无法手术、肿瘤持续增长或已出现症状的成年晚期(转移)甲状腺髓样癌患者的治疗。

用法用量：

推荐的每天剂量为300 mg，Vandetanib治疗应继续直至患者从治疗再也不能获益为止或发生不能接受毒性。

不良反应：

凡德他尼≤300mg/d时耐受性良好,凡德他尼最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着凡德他尼剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。凡德他尼最常见的凡德他尼剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。

注意事项：

（1）曾报道延长的QT间期，尖端扭转型室性心动过速和骤死。在基线，开始vandetanib治疗后2-4周和8-12周，和其后每3个月及剂量调整后，监查心电图和血清钾，钙和TSH水平。

（2）曾观察到Stevene-Johnson综合征导致死亡。严重皮肤反应可能促使永远终止vandetanib的使用。

（3）曾报道间质性肺疾病征导致死亡。

（4）曾观察到缺血性脑血管事件，出血，心衰，腹泻，甲状腺低下症，高血压，和可逆性后脑白质脑病综合征。

（5）建议妇女当接受凡德他尼vandetanib和治疗后4个月时避免妊娠。

特殊人群使用：

1、妊娠。妊娠类别D。当给予妊娠妇女凡德他尼(vandetanib)可能引起胎儿危害。在妊娠妇女中没有适当和对照良好凡德他尼研究。在暴露等同于或低于推荐人用剂量300 mg/day期望值时凡德他尼对大鼠是胚胎毒性，胎畜毒性，和致畸胎性。/或哺乳期间产生母体毒性剂量(1和10 mg/kg/day)，凡德他尼减低幼崽生存和/或减低产后新生幼崽生长。减低产后新生幼崽生长伴随机体发育延迟。如妊娠期间使用此药，或如患者用此药时成为妊娠，应忠告对胎儿潜在危害。应建议有生育能力妇女用凡德他尼时和末次至少凡德他尼后至少4个月避免妊娠。

2、哺乳母亲。在非临床研究中，凡德他尼被排泄至大鼠乳汁中和在哺乳大鼠给药后幼畜血浆中发现。由于药物长半衰期凡德他尼转运至乳腺乳汁导致在幼畜中相对地恒定暴露。不知道此药是否被排泄至人乳汁。因为许多药物被排泄至人乳汁和因为哺乳婴儿来自凡德他尼 的潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

3、儿童使用。尚未确定凡德他尼在儿童患者中的安全性和疗效。

4、老年人使用。18%髓样甲状腺癌用凡德他尼治疗患者是年龄65岁或以上，和3%为75岁和以上。老年和较年轻患者间未观察到安全性和疗效中总体差别。超过65岁患者无需调整起始剂量。年龄超过75岁患者资料有限。

5、肾受损。在有轻度(n = 6)，中度(n = 8)，和严重(n = 6) 肾受损和正常(n = 10)肾功能受试者中单剂量800 mg后评价凡德他尼的药代动力学。有轻度肾受损与正常肾功能受试者有可比性的平均AUC和清除率值。有中度和严重肾受损受试者与有正常肾功能患者比较中，凡德他尼的平均AUC分别增加39%和41%。有中度和严重肾受损患者中起始剂量应减低至200 mg。

作用机制：

凡德他尼Vandetanib是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示Vandetanib抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体 (VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2、EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼Vandetanib抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF刺激的酪氨酸激酶磷酸化。