多替阿巴拉米片是治疗艾滋病的药物,多替阿巴拉米片是目前唯一含有多替拉韦(DTG)的三合一复方药物,具有耐受性好、耐药屏障高,药物相互作用少的特点,每日一次,每次一片,显著减少艾滋病患者的服药负担,从而提高患者用药依从性,并显著改善其生活质量。 2018年GSK公司发布了整合酶DTG(特威凯)在中国的上市,多替阿巴拉米片治剂具有药物剂量小、不容易耐药、药物副反应发生概率低等优点。今天咱们就来了解一下多替阿巴拉米片需注意什么事项?
1.肝脏疾病:在原先患有严重肝病的患者中,尚未确定本品的安全性和有效性。对于中重度肝损害患者,不建议使用多替阿巴拉米片。原先存在肝功能障碍的患者,包括慢性活动性肝炎患者,在抗反转录病毒药物联合治疗期间,发生肝功能异常的频率增加,因而应当根据标准规范加以监测。如果在这些患者中,有证据表明肝病恶化,应当考虑暂停或终止治疗。
2.慢性乙肝或丙肝患者:接受抗反转录病毒药物联合治疗的慢性乙肝或丙肝患者中,重度甚至可能致命的肝脏不良反应风险增加。如果同时对乙肝或丙肝实施抗病毒治疗,请参考这些药品的相关产品信息。本品含拉米夫定,对乙肝有作用。阿巴卡韦和多替拉韦缺乏这样的作用。一般认为拉米夫定单药治疗不能充分治疗乙肝,因为发生乙肝病毒耐药的风险很高。因而,如果使用本品治疗合并感染乙肝的患者,一般需要另一种抗病毒药物。应当参考治疗指南。如果合并感染乙肝病毒的患者停用本品,建议定期监测肝功能和HBV复制标记物,因为停用拉米夫定可能导致肝炎急性加重。
3.免疫重建炎性综合征:在感染HIV的重度免疫缺陷患者中,开始抗反转录病毒药物联合治疗(CART)时,可能对无症状或残余机会性致病菌发生炎症反应,导致严重的临床病情或症状加重。通常在开始CART治疗前几周或前几个月观察到此类反应。相关的例子包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶分枝杆菌感染、耶氏肺孢子菌肺炎。应当评价炎症症状,必要时采取治疗。免疫重建时,还曾经报告过自身免疫疾病(例如格雷夫斯病);然而报告的发作时间不一致,这些事件可能在治疗开始后很多个月后发生。在合并乙肝或丙肝病毒感染的患者中,开始多替拉韦治疗时,曾经观察到肝脏化学检测值升高,与免疫重建炎性综合征一致。在合并乙肝和/或丙肝病毒感染的患者中,建议监测肝脏化学检验值。
4.子宫内暴露后线粒体功能障碍:核苷和核苷类似物可能对线粒体功能有不同程度的影响,当与司他夫定,去羟肌苷和齐多夫定联合使用时影响最为显著。有报告称,HIV阴性的婴儿,在子宫内和/或产后暴露于核苷类似物,出现了线粒体功能障碍,主要与包含齐多夫定的治疗方案有关。报告的主要不良反应是血液疾病(贫血、中性粒细胞减少)和代谢疾病(高乳酸盐血症、高脂血症)。这些反应经常是短暂的。一些迟发性神经系统疾病(张力过高、惊厥、行为异常)少有报告。目前尚不明确神经系统疾病是暂时性还是永久性。在子宫内暴露于核苷和核苷类似物的,有不明病因的严重临床症状,特别是神经症状的儿童,均应考虑这些结果。这些结果不影响现行国家指南:在妊娠妇女中使用抗反转录病毒预防HIV垂直传播。
5.心肌梗死:观察性研究证明,心肌梗死与使用阿巴卡韦之间有关联。参与研究的患者主要是接受过抗反转录病毒治疗的患者。临床试验数据显示,心肌梗死的数量有限,无法排除风险有小幅度增加。总体上,观察性队列数据和随机试验数据有一些不一致,所以既不能证实也不能否定阿巴卡韦治疗与心肌梗死风险之间存在因果关系。迄今为止,没有确切的生物学机制解释可能的风险增加。使用本品时,应当采取措施,尽可能减少所有可改变的风险因素(例如吸烟、高血压和高脂血症)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年4月18日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205551