吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌前瞻性II期试验

吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可选择性抑制表皮生长因子受体（EGFR）。两项非小细胞肺癌（NSCLC）II期临床试验已证实，经治患者中吉非替尼的客观反应率为14-18％。然而，在III期经治NSCLC患者临床试验中，与最佳支持治疗（BSC）相比，没有观察到吉非替尼的生存获益。相比之下，我们已经看到厄洛替尼作为补救疗法与最佳支持治疗（BSC）相比具有显著的生存获益；厄洛替尼也是EGFR-TKI，其化学结构与吉非替尼非常相似。尚不清楚其中原因是否是吉非替尼和厄洛替尼之间的结构差异，但确定哪些患者对于EGFR-TKI有反应是至关重要的。

这些随机III期试验或回顾性试验的患者亚组分析清楚地表明，存在更可能对吉非替尼和厄洛替尼有反应的人群：女性，腺癌患者，非吸烟者，亚洲患者（与白人相比）。

几项II期和III期EGFR-TKI试验未根据突变状态选择患者，最新结果分析表明：EGFR突变与治疗反应相关，但与总生存期（OS）无关。此外，EGFR基因扩增/拷贝数或过表达已被证明是对吉非替尼治疗反应的预后标志物。根据EGFR突变状态选择患者可以排除不太可能对吉非替尼治疗有反应的患者，从而生存率较高。也可能存在从吉非替尼治疗中获得临床益处的其他人群（即使没有EGFR突变）。

研究人员在携带EGFR突变的晚期NSCLC患者中进行了吉非替尼多中心前瞻性II期试验。在EGFR突变筛查开始时使用中央数据库对日本15个不同研究机构的患者进行了前瞻性登记。是否可通过支气管镜活组织检查或手术获得组织不作为纳入标准。来自患者的所有临床样本都送至中央实验室，然后确定EGFR突变状态或组织学特征。生存数据的分析基于从最后一名患者入组时起至少15个月的最短观察期。 

对来自15个机构的118名患者进行了前瞻性筛查；其中117人接受了EGFR突变分析（一名患者无法获得肿瘤组织）。EGFR突变分析所需的中位时间为12天（范围：7-28天）。在117名患者中，32名患者（27％）检测到EGFR突变。

总反应率和疾病控制率DCR分别为75％（95％CI：57.6-91.0％）和96％（95％CI：87.0-96.4％）。10名男性患者中有5名（50％）、9名吸烟者中有6名（67％）、8名患有腺癌的男性吸烟者中有5名（63％）部分反应PR。一位患有鳞状细胞癌的女性非吸烟者也实现了PR。在EGFR突变患者中，当前/既往吸烟者与从未吸烟者（67％vs 79％）、化疗初治患者和化疗经治患者（77％vs 73％）之间的反应率没有差异。女性的反应率比男性更高（89％对50％），外显子19缺失突变患者的反应率比外显子21错义突变患者高（86％对64％）。 

中位随访时间为18.6个月（范围：13.8-23.4个月）。中位无进展生存期PFS为11.5个月（95％CI：7.3个月至-）。中位总生存期OS尚未达到，1年生存率为79％（95％CI：63.4-93.8％）。

最常见的不良事件是皮疹，皮肤干燥，腹泻，口腔炎和AST/ALT水平升高。2名患者出现3级皮疹，1名患者出现3级角膜炎;这些患者均达到PR，并且不良事件在停用吉非替尼约2周后消退。4名患者经历3级肝毒性；其中3名患者由于这个原因需要停药。

药物吉非替尼（Gefitinib、Geftinat、Iressa、易瑞沙、ZD1839）是一种耐受性良好的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可改善肺癌患者的相关症状并促进肿瘤消退。

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