索拉菲尼在进展期原发性肝癌中的应用

索拉菲尼（多吉美,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）r)是德国拜耳公司研发的第一个用于治疗晚期肝癌多靶点分子靶向口服药物。2007年4月该药应用于晚期，进展期肝癌的Ⅲ期临床试验SHARP试验的初步结果公布，提示能够显著延长晚期肝癌患者的生存期。

第43届美国临床肿瘤学会年会上，Llovet等报告了SHARP研究，即索拉非尼治疗进展期原发性肝癌的Ⅲ期临床研究结果，该研究首次通过大宗的国际多中心、随机、安慰剂对照临床试验评价了索拉非尼的安全性和疗效。

结果显示，对321例死亡事件(索拉非尼组143例，安慰剂组178例)的分析显示，索拉非尼组对安慰剂组的OSHR 0．69(95％CI，0．55—0．87，P=O．00058)这表明与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期病人的OS达44％，并达到了提早判定疗效的要求的有意义的标准，索拉非尼组与安慰剂组中位OS分别为10.7个月及7.9个月，两组间差别有显著意义；另一主要终点指标至症状进展时间的分析显示两组间没有显著差异；TTP的HR(独立研究判定)为0．58(95％CI，0.5—0.4，P=0.00007)，索拉非尼组中位，TTP(5.5个月)较安慰剂组(2．8个月)延长了近3个月；索拉非尼组DCR(43％)较安慰剂组(32％)提高9％。

两组的不良反应发生率相似(52％与54％)，3／4级不良反应包括腹泻、手足皮肤反应、乏力和出血。研究者认为病人对索拉非尼耐受性良好，可以作为一线药物治疗进展期原发性肝癌。SHARP研究的意义在于首次证实了分子靶向药物可以显著延长进展期原发性肝癌的TTP、DCR和延长OS，是原发性肝癌的治疗的重大突破。