索拉菲尼(多吉美,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix)是一种新型多靶点抗肿瘤延误,也是一种小分子多激酶拟制剂,体内外均表明,索拉菲尼通过拟制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用,破坏肿瘤的微血管,最终拟制肿瘤的生长。
那么索拉菲尼的具体作用机制有哪些呢?
1)、拟制集中受体络氨酸激酶活性,包括血管内皮生长因子受体VEGFR1/2/3、血小板衍生生长因子受体PDGFR、纤维母细胞生长因子受体FGFR、Ret、FLT和c-Kit,阻断肿瘤血管生成,减少肿瘤细胞营养供应,从而拟制肿瘤增殖和转移。
2)、索拉菲尼拟制肿瘤细胞增生,是通过拟制KIT和FLT-3上游受体络氨酸激酶和下游RAF-MEK-ERK途径中的丝氨酸-苏氨酸激酶;其拟制肿瘤血管的生成,是通过拟制上游的VRGFR-2和PDGFR受体络氨酸激酶,也可通过拟制下游的Raf丝氨酸/苏氨酸激酶,从而有效地阻断受体络氨酸激酶信号转导同乐,进而发挥多途径和多通路的抗肿瘤效应。
此外,凋亡也是索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖的一条很重要的途径,研究证明索拉非尼对人类肝癌细胞系 HepG2 和 PLC/PRF/5 具有抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡的作用,同时其在动物移植瘤模型中也显示了广泛的抗肿瘤活性。