托法替布的作用与功效

托法替布是美国Pfizer（辉瑞公司）研究出来的一款分子靶点新药，2017年在中国上市，那么，托法替布的作用功效是什么呢？

托法替布是一种JAK抑制剂，能有效地选择抑制JAK3，同时对JAK1、JAK2也有抑制作用，从而在细胞因子水平异常的体系中阻断JAKs介导的一系列细胞因子信号通路，抑制异常免疫信号的传导。

Janus激酶（Janus kinase，JAK）是一个细胞信号分子家族，由JAK1、JAK2、JAK3和 TYK2组成。

细胞因子受体信号传输需要在JAK家族的帮助下进行，JAK1和JAK2涉及INF的信号传导，JAK3则在 IL-2、IL-7、IL-6、IL-15和 IL-21信号的传导中起作用，而这些细胞因子对淋巴细胞的生长、存活和生物学作用起着重要作用。JAK抑制药干扰细胞因子会受体信号的传导，调整了患者的免疫反应，抑制了患者的免疫细胞激活和一些的炎症反应。药物依然是免疫抑制思路，当然免疫对象会更精确更有针对性一些。

托法替布对于不同JAK家族成员的抑制程度略有不同，对JAK1和JAK3的抑制效率明显高于JAK2，而对TYK2的抑制效率最低。我们都知道通常JAK通常以同源/异源二聚体形式传导活化信号，研究表明托法替布对JAK1/JAK3组合形式的二聚体存在有高度选择的抑制效应，JAK1/JAK2次之，但是对JAK2/JAK2组合的抑制效应较弱。

新型小分子JAK抑制剂通过模拟ATP的结构（但无磷酸基团）竞争性抑制JAK激酶的磷酸化，从而阻断细胞因子受体对STAT的募集及磷酸化，导致STAT不能活化并无法入核启动炎症相关基因的转录。

作为一种靶向JAK激酶的小分子抑制剂，托法替布是RA治疗中的一种创新和进步。