托法替尼(Tofacitinib)是一种口服Janus激酶抑制剂，研究表明托法替尼对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效果。托法替尼治疗银屑病效果怎么样？ 两项3期临床试验结果显示，在研究结束时，在第16周时，5mg和10mg每天两次的托法替尼给药显示出与安慰剂相比临床显着的指甲型银屑病改善，并且效果维持在52周。 试验纳入1196例甲癣患者评估托法替尼疗效，通过银屑病面积和严重程度指数评分≥12确定患者为中度至重度。 结果显示，与安慰剂相比，在第16周时，用托法替尼治疗的患者比例显着高于NAPSI50，NAPSI75和NAPSI100使用指甲牛皮癣严重指数(NAPSI)评估严重程度的改善。显示50%的患者比例，在治疗组之间计算和比较NAPSI评分(NAPSI50，NAPSI75和NAPSI100)从基线减少75%或100%。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、炎性、系统性的自身免疫性疾病，以关节和关节组织非化脓性炎症为主要特征，主要表现为关节滑膜炎，终致关节的软骨、韧带、肌腱等各种组织以及多脏器损害。其基本病理改变是滑膜炎，急性期滑膜肿胀、渗出，粒细胞浸润；慢性期滑膜增生肥厚，形成血管豁，后者是造成关节破坏、关节畸形、障碍、使疾病进入不可逆阶段的病理基础。患者同时伴有发热、贫血、巩膜炎、心包炎、血管炎及淋巴肿大等关节外表现，血清中可以查到多种自身抗体，故称类风湿性关节炎。 枸橼酸托法替布(Tofacitinib)(tofacitinib citrate)的化学系统名称为3-{(3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-1-基]-3-氧代-丙腈枸橼酸盐，为美国辉瑞公司(Pfizer)研发的的一种Janus激酶抑制剂。2012年11 月6日，美国食品药品(FDA)批准该物质为药品上市，用于治疗对甲氨蝶呤治疗反应不足或 不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。 托法替布 用法用量类风湿关节炎： 托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 药物联合使用。托法替布的推荐剂量为 5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 注意事项 1. 避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始托法替布用药。使用托法替布治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替布给药。使用托法替布治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。 2. 开始托法替布给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在托法替布给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 3. 在开始托法替布治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受托法替布治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受托法替布治疗的日本患者中风险似乎更高。

购买药品之后最关键的一个问题就是，怎样服用药品才能达到效果？因此患者需要仔细阅读药品说明书，了解清楚药物的用法用量，也可以在医生的指导下进行用药。枸橼酸托法替布片是一个风湿骨病用药，那么，托法替布怎么使用呢？ 托法替布的用法用量是，用于治疗类风湿关节炎时，可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。枸橼酸托法替布片的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。因严重感染和血细胞减少进行剂量调整。不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替布用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染，应该避免托法替布给药，直至感染得到控制。 因药物相互作用进行剂量调整，在下列患者中：同时接受细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗，或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4中等抑制和CYP2C19强效抑制的合并用药（如氟康唑），托法替布的推荐剂量应为5 mg，每天一次。托法替布与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效CYP3A4诱导剂与托法替布合并用药。 对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整，在下列患者中：中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤， 托法替布的推荐剂量应为5 mg，每天一次。不建议重度肝功能损伤患者使用托法替布。 以上是托法替布的相关内容。患者如果是哺乳期妇女的话，在服药时可能会通过乳汁给婴儿造成伤害，所以在决定是停止哺乳还是停止给药，关键是要看药物对母亲的重要性，必须在医生的指导下用药，不可擅自用药。

托法替布（托法替尼）是我国于2017年3月10日批准引进首个治疗类风湿关节炎的口服药。 托法替布介绍： 托法替布是一种新型小分子抑制剂，2017年在中国上市，它是治疗类风湿关节炎的一个新型药物。 JAK信号通路与类风湿关节炎发病过程中的炎症反应有关，托法替布是JKA抑制剂，通过抑制炎症反应，达到治疗类风湿关节炎的目的。它是口服的小分子靶向药物， 托法替布的治疗效果优于传统的抗风湿药物，能够更快的缓解症状。和生物制剂相比，它用药途径更简单，价格更便宜。

托法替尼（tofacitinib）中文说明书 通用名称：托法替尼 商品名称：Tofacinix 全部名称：托法替尼, 托法替布,tofacitinib,Tofacinix,Tofanib 适应症和用途 Tofacinix适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。 使用限制：不建议将Tofacinix与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。 剂量和给药方法 类风湿性关节炎 托法替尼的推荐剂量是5 mg每天2次。 剂型和规格 ● 片：5 mg 禁忌症：无 注意事项： 严重感染 在接受Tofacinix治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随Tofacinix报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎（见不良反应）。在机会性感染中，随Tofacinix报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。 也可能发生临床研究中没有报道的其他严重感染（例如，组织胞浆菌病、球孢子菌病和李氏杆菌病）。 避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始Tofacinix用药。在以下患者中开始Tofacinix用药之前应该考虑治疗的风险和获益： 患有慢性或复发性感染 曾有结核病接触史 具有严重或机会性感染史 曾在结核病或分枝杆菌流行地区居住或旅游 患有可能使其易于受感染的基础病症 使用Tofacinix治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断Tofacinix给药。使用 Tofacinix 治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。 结核病 开始Tofacinix给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。 在具有潜伏性或活动性结核病既往病史的患者中开始进行Tofacinix给药之前，还应该考虑进行抗结核治疗，在这些患者中，不能确认一个充分疗程，并且虽然患者的潜伏性结核病检测结果呈阴性，但仍存在结核病感染的风险因素。建议咨询结核病治疗专科医生， 以便帮助决定针对某一患者个体开始抗结核治疗是否适当。 应该密切监测患者是否出现结核病的症状和体征，包括开始治疗前潜伏性结核感染检测结果呈阴性的患者。 在Tofacinix给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 病毒再激活 在Tofacinix的临床研究中观察到了病毒再激活现象，包括疱疹病毒再激活病例（如带状疱疹）。尚未明确Tofacinix对慢性病毒性肝炎再激活的影响。临床试验中排除了乙型或 丙型肝炎筛查结果呈阳性的患者。在开始Tofacinix治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受Tofacinix治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受Tofacinix 治疗的日本患者中风险似乎更高。 恶性肿瘤及淋巴增生性疾病 在患有获得成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）之外的某种已知恶性肿瘤的患者中开始治疗之前或者考虑在发生恶性肿瘤的患者中继续进行Tofacinix治疗时，要考虑Tofacinix治疗的风险和获益。在Tofacinix的临床研究中观察到了恶性肿瘤（见不良反应）。 在七项类风湿关节炎的临床对照研究中，前 12 个月药物暴露期间，在接受Tofacinix联用或不联用 DMARD 治疗的 3328 例患者中，诊断出了 11 例实体癌和 1 例淋巴瘤，相比之下，安慰剂联用或不联用 DMARD 治疗的 809 例患者中的实体癌和淋巴瘤病例均为 0。在使用Tofacinix治疗类风湿关节炎患者的长期扩展研究中也观察到了淋巴瘤和实体癌。 2 期 B 阶段，在首次进行肾移植的患者中展开了对照型剂量范围研究，所有患者都接受了巴利昔单抗诱导治疗、高剂量皮质激素以及霉酚酸类药品，在 218 例使用Tofacinix治疗的患者中观察到 5 例（2.3%）EB 病毒相关性移植后淋巴增生性疾病，而 111 例环孢霉素治疗组患者中为 0 例。 非黑色素瘤皮肤癌 在接受Tofacinix治疗的患者中已有非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的报告。建议对皮肤癌风险增高的患者进行定期的皮肤检查。 胃肠道穿孔 在类风湿关节炎患者中进行的Tofacinix临床研究中已报道了胃肠道穿孔事件，但 JAK抑制作用在这些事件中所起的作用不明。 胃肠道穿孔风险可能增加的患者（例如，具有憩室炎病史的患者）应该慎用Tofacinix。应该对新发腹部症状的患者及时进行评价，以便及早识别胃肠道穿孔。 实验室检查异常 淋巴细胞异常 在12个月的治疗期间，在药物暴露一个月时，出现Tofacinix治疗相关性初始淋巴细胞增多，随后逐渐下降，平均绝对淋巴细胞计数大约比基线低 10%。淋巴细胞计数低于500 细胞/mm3 时引起严重感染的发生率增加。 避免在淋巴细胞计数低（即低于 500 细胞/mm3）的患者中开始Tofacinix治疗。在发生确定性淋巴细胞绝对计数低于 500 细胞/mm3 的患者中，不建议使用Tofacinix治疗。 在基线时以及之后每 3 个月对淋巴细胞计数监测一次。基于淋巴细胞计数建议的剂量调整参见用法用量。 中性粒细胞减少症 与安慰剂相比，Tofacinix治疗与中性粒细胞减少症（低于 2000 细胞/mm3）的发生率增加有关。 避免在中性粒细胞计数低（即 ANC 低于 1000 细胞/mm3）的患者中开始Tofacinix治疗。对于出现 ANC 持续处于 500-1000 细胞/mm3 的患者，中断Tofacinix给药直至 ANC 大于或等于 1000 细胞/mm3。在出现 ANC 小于 500 细胞/mm3 的患者中，不推荐使用Tofacinix治疗。在基线时以及治疗 4-8 周后监测中性粒细胞计数，此后每 3 个月监测一次。基于 ANC 结果建议的剂量调整参见用法用量。 贫血 避免在血红蛋白水平低（即低于 9 g/dL）的患者中开始Tofacinix治疗。在治疗时出现 血红蛋白水平低于 8 g/dL 或血红蛋白水平降幅大于 2g/dL 的患者中，应该中断Tofacinix治疗。 在基线时以及治疗 4-8 周后监测血红蛋白，此后每 3 个月监测一次。基于血红蛋白结果建议的剂量调整参见用法用量。 肝酶升高 与安慰剂组相比，Tofacinix治疗与肝酶升高的发生率上升有关。这些异常大多数出现于使用 DMARD（主要是甲氨蝶呤）做背景治疗的研究项目中。 建议对肝功能检查项目进行常规监测，迅速调查肝酶升高的原因，以识别潜在的药物性肝损伤病例。如果怀疑出现药物性肝损伤，则应中断Tofacinix给药直至排除此诊断结果。 血脂升高 Tofacinix治疗与血脂参数的升高有关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇 和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇。一般在 6 周内观察到最大影响。这些血脂参数升高对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。 应该在开始Tofacinix治疗约 4-8 周后进行血脂参数的评估。根据临床指导原则对患者进行高脂血症管理。 疫苗接种 没有可用的关于接受Tofacinix治疗的患者接种疫苗后的应答或活疫苗感染的二次传播方面的数据。避免活疫苗接种与Tofacinix给药同时进行。 在开始Tofacinix治疗之前，要依照现行的免疫指导原则对免疫法进行更新。 糖尿病患者用药 由于糖尿病患者人群中的感染发生率通常较高，因此治疗糖尿病患者时应谨慎。 肝功能损伤 与接受Tofacinix治疗的肝功能正常患者相比，接受Tofacinix治疗的中度肝功能损伤患 者的Tofacinix浓度更高。较高的血药浓度可能会增加某些不良反应的风险，因此在中度肝 功能损伤的患者中，Tofacinix的推荐剂量为 5 mg，每天一次[见用法用量]。尚未在重度肝功能损伤患者中对Tofacinix进行研究，因此不建议重度肝功能损伤患者使用Tofacinix。轻 度肝功能损伤患者不需调整剂量。尚未在乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清学检查结果呈阳性的患者中研究Tofacinix的安全性和有效性。 肾功能损伤 与接受Tofacinix治疗的肾功能正常患者相比，接受Tofacinix治疗的中度和重度肾功能 损伤患者的Tofacinix血药浓度更高；因此在中度和重度肾功能损伤的患者中，Tofacinix的 推荐剂量为 5 mg，每天一次[见用法用量]。在临床试验中，没有在基线肌酐清除率值小于 40 mL/分钟的类风湿关节炎患者中对Tofacinix进行评价（使用 Cockroft-Gault 公式估算）。轻度肾功能损伤患者不需调整剂量。 不良反应 ： 最常报道不良反应在对照临床试验头3个月期间(发生大于或等于2%单药治疗或与DMARDs联用用XELJANZ治疗患者)是上呼吸道感染，头痛，腹泻和鼻咽炎。 药物相互作用 ● 细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的强抑制剂(如，酮康唑)：减低剂量至5 mg每天1次。 ● 一种或更多同时药物导致CYP3A4的中度抑制和CYP2C19的强抑制作用(如，氟康唑)：减低剂量至5 mg每天1次。 ● 强CYP诱导剂(如，利福平)：可能导致临床反应丢失或减低。 特殊人群中使用 ： 妊娠期致畸试验没有充足且适当的对照，所以建议当潜在益处大于潜在风险时哺乳期妇女才可应用托法替布。 尚未确定托法替布在儿童患者中的安全性和有效性。 托法替布用于轻度肝、肾功能损伤者，不必调整剂量；用于中度和重度肝、肾功能损伤者，将剂量调整到每天服1次，1次5mg。

tofacitinib中文说明书 通用名称：托法替尼 商品名称：Tofacinix 全部名称：tofacitinib,托法替尼, 托法替布,Tofacinix,Tofanib 【托法替尼适应症】 Tofacinix适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。 使用限制：不建议将Tofacinix与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。 【托法替尼规格】 5mg（以Tofacitinib计） 【托法替尼用法用量】 类风湿关节炎 Tofacinix可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。Tofacinix的推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 因严重感染和血细胞减少进行剂量调整 不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC） 低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于 9 g/dL 的患者中开始Tofacinix用药。 出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗[见注意事项和不良反应] 如果患者发生严重感染，应该避免Tofacinix给药，直至感染得到控制。 因药物相互作用进行剂量调整 在下列患者中： 同时接受细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗， 或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4 中等抑制和CYP2C19 强效抑制的合并用药（如氟康唑），Tofacinix的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。 Tofacinix与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效 CYP3A4 诱导剂与Tofacinix合并用药。 对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整 在下列患者中： 中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤，Tofacinix的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。 不建议重度肝功能损伤患者使用Tofacinix。 注意事项： 严重感染 在接受Tofacinix治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随Tofacinix报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎（见不良反应）。在机会性感染中，随Tofacinix报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。 也可能发生临床研究中没有报道的其他严重感染（例如，组织胞浆菌病、球孢子菌病和李氏杆菌病）。 避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始Tofacinix用药。在以下患者中开始Tofacinix用药之前应该考虑治疗的风险和获益： 患有慢性或复发性感染 曾有结核病接触史 具有严重或机会性感染史 曾在结核病或分枝杆菌流行地区居住或旅游 患有可能使其易于受感染的基础病症 使用Tofacinix治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断Tofacinix给药。使用 Tofacinix 治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。 结核病 开始Tofacinix给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。 在具有潜伏性或活动性结核病既往病史的患者中开始进行Tofacinix给药之前，还应该考虑进行抗结核治疗，在这些患者中，不能确认一个充分疗程，并且虽然患者的潜伏性结核病检测结果呈阴性，但仍存在结核病感染的风险因素。建议咨询结核病治疗专科医生， 以便帮助决定针对某一患者个体开始抗结核治疗是否适当。 应该密切监测患者是否出现结核病的症状和体征，包括开始治疗前潜伏性结核感染检测结果呈阴性的患者。 在Tofacinix给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 病毒再激活 在Tofacinix的临床研究中观察到了病毒再激活现象，包括疱疹病毒再激活病例（如带状疱疹）。尚未明确Tofacinix对慢性病毒性肝炎再激活的影响。临床试验中排除了乙型或 丙型肝炎筛查结果呈阳性的患者。在开始Tofacinix治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受Tofacinix治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受Tofacinix 治疗的日本患者中风险似乎更高。 恶性肿瘤及淋巴增生性疾病 在患有获得成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）之外的某种已知恶性肿瘤的患者中开始治疗之前或者考虑在发生恶性肿瘤的患者中继续进行Tofacinix治疗时，要考虑Tofacinix治疗的风险和获益。在Tofacinix的临床研究中观察到了恶性肿瘤（见不良反应）。 在七项类风湿关节炎的临床对照研究中，前 12 个月药物暴露期间，在接受Tofacinix联用或不联用 DMARD 治疗的 3328 例患者中，诊断出了 11 例实体癌和 1 例淋巴瘤，相比之下，安慰剂联用或不联用 DMARD 治疗的 809 例患者中的实体癌和淋巴瘤病例均为 0。在使用Tofacinix治疗类风湿关节炎患者的长期扩展研究中也观察到了淋巴瘤和实体癌。 2 期 B 阶段，在首次进行肾移植的患者中展开了对照型剂量范围研究，所有患者都接受了巴利昔单抗诱导治疗、高剂量皮质激素以及霉酚酸类药品，在 218 例使用Tofacinix治疗的患者中观察到 5 例（2.3%）EB 病毒相关性移植后淋巴增生性疾病，而 111 例环孢霉素治疗组患者中为 0 例。 非黑色素瘤皮肤癌 在接受Tofacinix治疗的患者中已有非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的报告。建议对皮肤癌风险增高的患者进行定期的皮肤检查。 胃肠道穿孔 在类风湿关节炎患者中进行的Tofacinix临床研究中已报道了胃肠道穿孔事件，但 JAK抑制作用在这些事件中所起的作用不明。 胃肠道穿孔风险可能增加的患者（例如，具有憩室炎病史的患者）应该慎用Tofacinix。应该对新发腹部症状的患者及时进行评价，以便及早识别胃肠道穿孔。 实验室检查异常 淋巴细胞异常 在12个月的治疗期间，在药物暴露一个月时，出现Tofacinix治疗相关性初始淋巴细胞增多，随后逐渐下降，平均绝对淋巴细胞计数大约比基线低 10%。淋巴细胞计数低于500 细胞/mm3 时引起严重感染的发生率增加。 避免在淋巴细胞计数低（即低于 500 细胞/mm3）的患者中开始Tofacinix治疗。在发生确定性淋巴细胞绝对计数低于 500 细胞/mm3 的患者中，不建议使用Tofacinix治疗。 在基线时以及之后每 3 个月对淋巴细胞计数监测一次。基于淋巴细胞计数建议的剂量调整参见用法用量。 中性粒细胞减少症 与安慰剂相比，Tofacinix治疗与中性粒细胞减少症（低于 2000 细胞/mm3）的发生率增加有关。 避免在中性粒细胞计数低（即 ANC 低于 1000 细胞/mm3）的患者中开始Tofacinix治疗。对于出现 ANC 持续处于 500-1000 细胞/mm3 的患者，中断Tofacinix给药直至 ANC 大于或等于 1000 细胞/mm3。在出现 ANC 小于 500 细胞/mm3 的患者中，不推荐使用Tofacinix治疗。在基线时以及治疗 4-8 周后监测中性粒细胞计数，此后每 3 个月监测一次。基于 ANC 结果建议的剂量调整参见用法用量。 贫血 避免在血红蛋白水平低（即低于 9 g/dL）的患者中开始Tofacinix治疗。在治疗时出现 血红蛋白水平低于 8 g/dL 或血红蛋白水平降幅大于 2g/dL 的患者中，应该中断Tofacinix治疗。 在基线时以及治疗 4-8 周后监测血红蛋白，此后每 3 个月监测一次。基于血红蛋白结果建议的剂量调整参见用法用量。 肝酶升高 与安慰剂组相比，Tofacinix治疗与肝酶升高的发生率上升有关。这些异常大多数出现于使用 DMARD（主要是甲氨蝶呤）做背景治疗的研究项目中。 建议对肝功能检查项目进行常规监测，迅速调查肝酶升高的原因，以识别潜在的药物性肝损伤病例。如果怀疑出现药物性肝损伤，则应中断Tofacinix给药直至排除此诊断结果。 血脂升高 Tofacinix治疗与血脂参数的升高有关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇 和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇。一般在 6 周内观察到最大影响。这些血脂参数升高对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。 应该在开始Tofacinix治疗约 4-8 周后进行血脂参数的评估。根据临床指导原则对患者进行高脂血症管理。 疫苗接种 没有可用的关于接受Tofacinix治疗的患者接种疫苗后的应答或活疫苗感染的二次传播方面的数据。避免活疫苗接种与Tofacinix给药同时进行。 在开始Tofacinix治疗之前，要依照现行的免疫指导原则对免疫法进行更新。 糖尿病患者用药 由于糖尿病患者人群中的感染发生率通常较高，因此治疗糖尿病患者时应谨慎。 肝功能损伤 与接受Tofacinix治疗的肝功能正常患者相比，接受Tofacinix治疗的中度肝功能损伤患 者的Tofacinix浓度更高。较高的血药浓度可能会增加某些不良反应的风险，因此在中度肝 功能损伤的患者中，Tofacinix的推荐剂量为 5 mg，每天一次[见用法用量]。尚未在重度肝功能损伤患者中对Tofacinix进行研究，因此不建议重度肝功能损伤患者使用Tofacinix。轻 度肝功能损伤患者不需调整剂量。尚未在乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清学检查结果呈阳性的患者中研究Tofacinix的安全性和有效性。 肾功能损伤 与接受Tofacinix治疗的肾功能正常患者相比，接受Tofacinix治疗的中度和重度肾功能 损伤患者的Tofacinix血药浓度更高；因此在中度和重度肾功能损伤的患者中，Tofacinix的 推荐剂量为 5 mg，每天一次[见用法用量]。在临床试验中，没有在基线肌酐清除率值小于 40 mL/分钟的类风湿关节炎患者中对Tofacinix进行评价（使用 Cockroft-Gault 公式估算）。轻度肾功能损伤患者不需调整剂量。 不良反应 ： 最常报道不良反应在对照临床试验头3个月期间(发生大于或等于2%单药治疗或与DMARDs联用用XELJANZ治疗患者)是上呼吸道感染，头痛，腹泻和鼻咽炎。 药物相互作用 ● 细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的强抑制剂(如，酮康唑)：减低剂量至5 mg每天1次。 ● 一种或更多同时药物导致CYP3A4的中度抑制和CYP2C19的强抑制作用(如，氟康唑)：减低剂量至5 mg每天1次。 ● 强CYP诱导剂(如，利福平)：可能导致临床反应丢失或减低。 特殊人群中使用 ： 妊娠期致畸试验没有充足且适当的对照，所以建议当潜在益处大于潜在风险时哺乳期妇女才可应用托法替布。 尚未确定托法替布在儿童患者中的安全性和有效性。 托法替布用于轻度肝、肾功能损伤者，不必调整剂量；用于中度和重度肝、肾功能损伤者，将剂量调整到每天服1次，1次5mg。

Tofacinix使用说明书 通用名称：托法替尼 商品名称：Tofacinix 全部名称：Tofacinix,Ttofacitinib,托法替尼, 托法替布,ofanib 【托法替尼适应症】 Tofacinix适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。 使用限制：不建议将Tofacinix与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。 【托法替尼规格】 5mg（以Tofacitinib计） 【托法替尼用法用量】 类风湿关节炎 Tofacinix可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。Tofacinix的推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 因严重感染和血细胞减少进行剂量调整 不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC） 低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于 9 g/dL 的患者中开始Tofacinix用药。 出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗[见注意事项和不良反应] 如果患者发生严重感染，应该避免Tofacinix给药，直至感染得到控制。 因药物相互作用进行剂量调整 在下列患者中： 同时接受细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗， 或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4 中等抑制和CYP2C19 强效抑制的合并用药（如氟康唑），Tofacinix的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。 Tofacinix与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效 CYP3A4 诱导剂与Tofacinix合并用药。 对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整 在下列患者中： 中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤，Tofacinix的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。 不建议重度肝功能损伤患者使用Tofacinix。 注意事项： 严重感染 在接受Tofacinix治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随Tofacinix报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎（见不良反应）。在机会性感染中，随Tofacinix报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。 也可能发生临床研究中没有报道的其他严重感染（例如，组织胞浆菌病、球孢子菌病和李氏杆菌病）。 避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始Tofacinix用药。在以下患者中开始Tofacinix用药之前应该考虑治疗的风险和获益： 患有慢性或复发性感染 曾有结核病接触史 具有严重或机会性感染史 曾在结核病或分枝杆菌流行地区居住或旅游 患有可能使其易于受感染的基础病症 使用Tofacinix治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断Tofacinix给药。使用 Tofacinix 治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。 结核病 开始Tofacinix给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。 在具有潜伏性或活动性结核病既往病史的患者中开始进行Tofacinix给药之前，还应该考虑进行抗结核治疗，在这些患者中，不能确认一个充分疗程，并且虽然患者的潜伏性结核病检测结果呈阴性，但仍存在结核病感染的风险因素。建议咨询结核病治疗专科医生， 以便帮助决定针对某一患者个体开始抗结核治疗是否适当。 应该密切监测患者是否出现结核病的症状和体征，包括开始治疗前潜伏性结核感染检测结果呈阴性的患者。 在Tofacinix给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 病毒再激活 在Tofacinix的临床研究中观察到了病毒再激活现象，包括疱疹病毒再激活病例（如带状疱疹）。尚未明确Tofacinix对慢性病毒性肝炎再激活的影响。临床试验中排除了乙型或 丙型肝炎筛查结果呈阳性的患者。在开始Tofacinix治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受Tofacinix治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受Tofacinix 治疗的日本患者中风险似乎更高。 恶性肿瘤及淋巴增生性疾病 在患有获得成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）之外的某种已知恶性肿瘤的患者中开始治疗之前或者考虑在发生恶性肿瘤的患者中继续进行Tofacinix治疗时，要考虑Tofacinix治疗的风险和获益。在Tofacinix的临床研究中观察到了恶性肿瘤（见不良反应）。 在七项类风湿关节炎的临床对照研究中，前 12 个月药物暴露期间，在接受Tofacinix联用或不联用 DMARD 治疗的 3328 例患者中，诊断出了 11 例实体癌和 1 例淋巴瘤，相比之下，安慰剂联用或不联用 DMARD 治疗的 809 例患者中的实体癌和淋巴瘤病例均为 0。在使用Tofacinix治疗类风湿关节炎患者的长期扩展研究中也观察到了淋巴瘤和实体癌。 2 期 B 阶段，在首次进行肾移植的患者中展开了对照型剂量范围研究，所有患者都接受了巴利昔单抗诱导治疗、高剂量皮质激素以及霉酚酸类药品，在 218 例使用Tofacinix治疗的患者中观察到 5 例（2.3%）EB 病毒相关性移植后淋巴增生性疾病，而 111 例环孢霉素治疗组患者中为 0 例。 非黑色素瘤皮肤癌 在接受Tofacinix治疗的患者中已有非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的报告。建议对皮肤癌风险增高的患者进行定期的皮肤检查。 胃肠道穿孔 在类风湿关节炎患者中进行的Tofacinix临床研究中已报道了胃肠道穿孔事件，但 JAK抑制作用在这些事件中所起的作用不明。 胃肠道穿孔风险可能增加的患者（例如，具有憩室炎病史的患者）应该慎用Tofacinix。应该对新发腹部症状的患者及时进行评价，以便及早识别胃肠道穿孔。 实验室检查异常 淋巴细胞异常 在12个月的治疗期间，在药物暴露一个月时，出现Tofacinix治疗相关性初始淋巴细胞增多，随后逐渐下降，平均绝对淋巴细胞计数大约比基线低 10%。淋巴细胞计数低于500 细胞/mm3 时引起严重感染的发生率增加。 避免在淋巴细胞计数低（即低于 500 细胞/mm3）的患者中开始Tofacinix治疗。在发生确定性淋巴细胞绝对计数低于 500 细胞/mm3 的患者中，不建议使用Tofacinix治疗。 在基线时以及之后每 3 个月对淋巴细胞计数监测一次。基于淋巴细胞计数建议的剂量调整参见用法用量。 中性粒细胞减少症 与安慰剂相比，Tofacinix治疗与中性粒细胞减少症（低于 2000 细胞/mm3）的发生率增加有关。 避免在中性粒细胞计数低（即 ANC 低于 1000 细胞/mm3）的患者中开始Tofacinix治疗。对于出现 ANC 持续处于 500-1000 细胞/mm3 的患者，中断Tofacinix给药直至 ANC 大于或等于 1000 细胞/mm3。在出现 ANC 小于 500 细胞/mm3 的患者中，不推荐使用Tofacinix治疗。在基线时以及治疗 4-8 周后监测中性粒细胞计数，此后每 3 个月监测一次。基于 ANC 结果建议的剂量调整参见用法用量。 贫血 避免在血红蛋白水平低（即低于 9 g/dL）的患者中开始Tofacinix治疗。在治疗时出现 血红蛋白水平低于 8 g/dL 或血红蛋白水平降幅大于 2g/dL 的患者中，应该中断Tofacinix治疗。 在基线时以及治疗 4-8 周后监测血红蛋白，此后每 3 个月监测一次。基于血红蛋白结果建议的剂量调整参见用法用量。 肝酶升高 与安慰剂组相比，Tofacinix治疗与肝酶升高的发生率上升有关。这些异常大多数出现于使用 DMARD（主要是甲氨蝶呤）做背景治疗的研究项目中。 建议对肝功能检查项目进行常规监测，迅速调查肝酶升高的原因，以识别潜在的药物性肝损伤病例。如果怀疑出现药物性肝损伤，则应中断Tofacinix给药直至排除此诊断结果。 血脂升高 Tofacinix治疗与血脂参数的升高有关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇 和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇。一般在 6 周内观察到最大影响。这些血脂参数升高对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。 应该在开始Tofacinix治疗约 4-8 周后进行血脂参数的评估。根据临床指导原则对患者进行高脂血症管理。 疫苗接种 没有可用的关于接受Tofacinix治疗的患者接种疫苗后的应答或活疫苗感染的二次传播方面的数据。避免活疫苗接种与Tofacinix给药同时进行。 在开始Tofacinix治疗之前，要依照现行的免疫指导原则对免疫法进行更新。 糖尿病患者用药 由于糖尿病患者人群中的感染发生率通常较高，因此治疗糖尿病患者时应谨慎。 肝功能损伤 与接受Tofacinix治疗的肝功能正常患者相比，接受Tofacinix治疗的中度肝功能损伤患 者的Tofacinix浓度更高。较高的血药浓度可能会增加某些不良反应的风险，因此在中度肝 功能损伤的患者中，Tofacinix的推荐剂量为 5 mg，每天一次[见用法用量]。尚未在重度肝功能损伤患者中对Tofacinix进行研究，因此不建议重度肝功能损伤患者使用Tofacinix。轻 度肝功能损伤患者不需调整剂量。尚未在乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清学检查结果呈阳性的患者中研究Tofacinix的安全性和有效性。 肾功能损伤 与接受Tofacinix治疗的肾功能正常患者相比，接受Tofacinix治疗的中度和重度肾功能 损伤患者的Tofacinix血药浓度更高；因此在中度和重度肾功能损伤的患者中，Tofacinix的 推荐剂量为 5 mg，每天一次[见用法用量]。在临床试验中，没有在基线肌酐清除率值小于 40 mL/分钟的类风湿关节炎患者中对Tofacinix进行评价（使用 Cockroft-Gault 公式估算）。轻度肾功能损伤患者不需调整剂量。 不良反应 ： 最常报道不良反应在对照临床试验头3个月期间(发生大于或等于2%单药治疗或与DMARDs联用用XELJANZ治疗患者)是上呼吸道感染，头痛，腹泻和鼻咽炎。 药物相互作用 ● 细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的强抑制剂(如，酮康唑)：减低剂量至5 mg每天1次。 ● 一种或更多同时药物导致CYP3A4的中度抑制和CYP2C19的强抑制作用(如，氟康唑)：减低剂量至5 mg每天1次。 ● 强CYP诱导剂(如，利福平)：可能导致临床反应丢失或减低。 特殊人群中使用 ： 妊娠期致畸试验没有充足且适当的对照，所以建议当潜在益处大于潜在风险时哺乳期妇女才可应用托法替布。 尚未确定托法替布在儿童患者中的安全性和有效性。 托法替布用于轻度肝、肾功能损伤者，不必调整剂量；用于中度和重度肝、肾功能损伤者，将剂量调整到每天服1次，1次5mg。

Tofanib说明书 通用名称：托法替尼 商品名称：Tofacinix 全部名称：Tofanib，托法替布,Tofacinix,Ttofacitinib,托法替尼, ofanib 【托法替尼适应症】 Tofacinix适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。 使用限制：不建议将Tofacinix与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。 【托法替尼规格】 5mg（以Tofacitinib计） 【托法替尼用法用量】 类风湿关节炎 Tofacinix可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。Tofacinix的推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 因严重感染和血细胞减少进行剂量调整 不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC） 低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于 9 g/dL 的患者中开始Tofacinix用药。 出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗[见注意事项和不良反应] 如果患者发生严重感染，应该避免Tofacinix给药，直至感染得到控制。 因药物相互作用进行剂量调整 在下列患者中： 同时接受细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗， 或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4 中等抑制和CYP2C19 强效抑制的合并用药（如氟康唑），Tofacinix的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。 Tofacinix与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效 CYP3A4 诱导剂与Tofacinix合并用药。 对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整 在下列患者中： 中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤，Tofacinix的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。 不建议重度肝功能损伤患者使用Tofacinix。 注意事项： 严重感染 在接受Tofacinix治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随Tofacinix报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎（见不良反应）。在机会性感染中，随Tofacinix报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。 也可能发生临床研究中没有报道的其他严重感染（例如，组织胞浆菌病、球孢子菌病和李氏杆菌病）。 避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始Tofacinix用药。在以下患者中开始Tofacinix用药之前应该考虑治疗的风险和获益： 患有慢性或复发性感染 曾有结核病接触史 具有严重或机会性感染史 曾在结核病或分枝杆菌流行地区居住或旅游 患有可能使其易于受感染的基础病症 使用Tofacinix治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断Tofacinix给药。使用 Tofacinix 治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。 结核病 开始Tofacinix给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。 在具有潜伏性或活动性结核病既往病史的患者中开始进行Tofacinix给药之前，还应该考虑进行抗结核治疗，在这些患者中，不能确认一个充分疗程，并且虽然患者的潜伏性结核病检测结果呈阴性，但仍存在结核病感染的风险因素。建议咨询结核病治疗专科医生， 以便帮助决定针对某一患者个体开始抗结核治疗是否适当。 应该密切监测患者是否出现结核病的症状和体征，包括开始治疗前潜伏性结核感染检测结果呈阴性的患者。 在Tofacinix给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 病毒再激活 在Tofacinix的临床研究中观察到了病毒再激活现象，包括疱疹病毒再激活病例（如带状疱疹）。尚未明确Tofacinix对慢性病毒性肝炎再激活的影响。临床试验中排除了乙型或 丙型肝炎筛查结果呈阳性的患者。在开始Tofacinix治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受Tofacinix治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受Tofacinix 治疗的日本患者中风险似乎更高。 恶性肿瘤及淋巴增生性疾病 在患有获得成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）之外的某种已知恶性肿瘤的患者中开始治疗之前或者考虑在发生恶性肿瘤的患者中继续进行Tofacinix治疗时，要考虑Tofacinix治疗的风险和获益。在Tofacinix的临床研究中观察到了恶性肿瘤（见不良反应）。 在七项类风湿关节炎的临床对照研究中，前 12 个月药物暴露期间，在接受Tofacinix联用或不联用 DMARD 治疗的 3328 例患者中，诊断出了 11 例实体癌和 1 例淋巴瘤，相比之下，安慰剂联用或不联用 DMARD 治疗的 809 例患者中的实体癌和淋巴瘤病例均为 0。在使用Tofacinix治疗类风湿关节炎患者的长期扩展研究中也观察到了淋巴瘤和实体癌。 2 期 B 阶段，在首次进行肾移植的患者中展开了对照型剂量范围研究，所有患者都接受了巴利昔单抗诱导治疗、高剂量皮质激素以及霉酚酸类药品，在 218 例使用Tofacinix治疗的患者中观察到 5 例（2.3%）EB 病毒相关性移植后淋巴增生性疾病，而 111 例环孢霉素治疗组患者中为 0 例。 非黑色素瘤皮肤癌 在接受Tofacinix治疗的患者中已有非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的报告。建议对皮肤癌风险增高的患者进行定期的皮肤检查。 胃肠道穿孔 在类风湿关节炎患者中进行的Tofacinix临床研究中已报道了胃肠道穿孔事件，但 JAK抑制作用在这些事件中所起的作用不明。 胃肠道穿孔风险可能增加的患者（例如，具有憩室炎病史的患者）应该慎用Tofacinix。应该对新发腹部症状的患者及时进行评价，以便及早识别胃肠道穿孔。 实验室检查异常 淋巴细胞异常 在12个月的治疗期间，在药物暴露一个月时，出现Tofacinix治疗相关性初始淋巴细胞增多，随后逐渐下降，平均绝对淋巴细胞计数大约比基线低 10%。淋巴细胞计数低于500 细胞/mm3 时引起严重感染的发生率增加。 避免在淋巴细胞计数低（即低于 500 细胞/mm3）的患者中开始Tofacinix治疗。在发生确定性淋巴细胞绝对计数低于 500 细胞/mm3 的患者中，不建议使用Tofacinix治疗。 在基线时以及之后每 3 个月对淋巴细胞计数监测一次。基于淋巴细胞计数建议的剂量调整参见用法用量。 中性粒细胞减少症 与安慰剂相比，Tofacinix治疗与中性粒细胞减少症（低于 2000 细胞/mm3）的发生率增加有关。 避免在中性粒细胞计数低（即 ANC 低于 1000 细胞/mm3）的患者中开始Tofacinix治疗。对于出现 ANC 持续处于 500-1000 细胞/mm3 的患者，中断Tofacinix给药直至 ANC 大于或等于 1000 细胞/mm3。在出现 ANC 小于 500 细胞/mm3 的患者中，不推荐使用Tofacinix治疗。在基线时以及治疗 4-8 周后监测中性粒细胞计数，此后每 3 个月监测一次。基于 ANC 结果建议的剂量调整参见用法用量。 贫血 避免在血红蛋白水平低（即低于 9 g/dL）的患者中开始Tofacinix治疗。在治疗时出现 血红蛋白水平低于 8 g/dL 或血红蛋白水平降幅大于 2g/dL 的患者中，应该中断Tofacinix治疗。 在基线时以及治疗 4-8 周后监测血红蛋白，此后每 3 个月监测一次。基于血红蛋白结果建议的剂量调整参见用法用量。 肝酶升高 与安慰剂组相比，Tofacinix治疗与肝酶升高的发生率上升有关。这些异常大多数出现于使用 DMARD（主要是甲氨蝶呤）做背景治疗的研究项目中。 建议对肝功能检查项目进行常规监测，迅速调查肝酶升高的原因，以识别潜在的药物性肝损伤病例。如果怀疑出现药物性肝损伤，则应中断Tofacinix给药直至排除此诊断结果。 血脂升高 Tofacinix治疗与血脂参数的升高有关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇 和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇。一般在 6 周内观察到最大影响。这些血脂参数升高对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。 应该在开始Tofacinix治疗约 4-8 周后进行血脂参数的评估。根据临床指导原则对患者进行高脂血症管理。 疫苗接种 没有可用的关于接受Tofacinix治疗的患者接种疫苗后的应答或活疫苗感染的二次传播方面的数据。避免活疫苗接种与Tofacinix给药同时进行。 在开始Tofacinix治疗之前，要依照现行的免疫指导原则对免疫法进行更新。 糖尿病患者用药 由于糖尿病患者人群中的感染发生率通常较高，因此治疗糖尿病患者时应谨慎。 肝功能损伤 与接受Tofacinix治疗的肝功能正常患者相比，接受Tofacinix治疗的中度肝功能损伤患 者的Tofacinix浓度更高。较高的血药浓度可能会增加某些不良反应的风险，因此在中度肝 功能损伤的患者中，Tofacinix的推荐剂量为 5 mg，每天一次[见用法用量]。尚未在重度肝功能损伤患者中对Tofacinix进行研究，因此不建议重度肝功能损伤患者使用Tofacinix。轻 度肝功能损伤患者不需调整剂量。尚未在乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清学检查结果呈阳性的患者中研究Tofacinix的安全性和有效性。 肾功能损伤 与接受Tofacinix治疗的肾功能正常患者相比，接受Tofacinix治疗的中度和重度肾功能 损伤患者的Tofacinix血药浓度更高；因此在中度和重度肾功能损伤的患者中，Tofacinix的 推荐剂量为 5 mg，每天一次[见用法用量]。在临床试验中，没有在基线肌酐清除率值小于 40 mL/分钟的类风湿关节炎患者中对Tofacinix进行评价（使用 Cockroft-Gault 公式估算）。轻度肾功能损伤患者不需调整剂量。 不良反应 ： 最常报道不良反应在对照临床试验头3个月期间(发生大于或等于2%单药治疗或与DMARDs联用用XELJANZ治疗患者)是上呼吸道感染，头痛，腹泻和鼻咽炎。 药物相互作用 ● 细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的强抑制剂(如，酮康唑)：减低剂量至5 mg每天1次。 ● 一种或更多同时药物导致CYP3A4的中度抑制和CYP2C19的强抑制作用(如，氟康唑)：减低剂量至5 mg每天1次。 ● 强CYP诱导剂(如，利福平)：可能导致临床反应丢失或减低。 特殊人群中使用 ： 妊娠期致畸试验没有充足且适当的对照，所以建议当潜在益处大于潜在风险时哺乳期妇女才可应用托法替布。 尚未确定托法替布在儿童患者中的安全性和有效性。 托法替布用于轻度肝、肾功能损伤者，不必调整剂量；用于中度和重度肝、肾功能损伤者，将剂量调整到每天服1次，1次5mg。