奥贝胆酸(Obeticholic acid)是一款美国生物制药公司Intercept开发的一款肝病新药, 奥贝胆酸经FDA加速批准,联合熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎(原发性胆汁性肝硬化,PBC)成人患者。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种严重的,进行性的,由于脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),通常伴有肝脏发炎,肝细胞瘢痕和肝损伤,从而引起肝纤维化和肝硬化,最终导致肝癌或肝功能衰竭。奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂,通过活化法尼醇X受体,间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。从而达到治疗效果。
熊去氧胆酸(UDCA)是唯一获得美国FDA批准用于治疗PBC的药物。然而,超过40%患者却对UDCA没有充分应答,或对UDCA不耐受。奥贝胆酸的临床优势在于可显著改善对UDCA治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标,延缓疾病进展,提高生存率。
奥贝胆酸治疗肝硬化脂肪肝效果如何?在大规模临床试验中,奥贝胆酸成功控制、甚至扭转了肝部发炎、肝脂肪变性和肝部纤维化等病变特征。更振奋人心的是,其疗效在高风险人群中尤其显著,比如并发性糖尿病、转氨酶超标和体重超标的人群。奥贝胆酸不仅能够抑制脂肪肝的恶化,还在部分病人中逆转了脂肪肝的损伤,让轻度甚至中度病变的肝恢复正常的细胞组织形态,并很可能抑制肝硬化!
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年2月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207999
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