瑞复美属于免疫调节剂,有多种作用机制,可以通过将它们组织为体外和体内作用机制来简化它们。 体外研究,该药有三种主要活性:直接抗肿瘤作用,抑制血管生成和免疫调节。在体内瑞复美通过抑制骨髓基质细胞支援,通过抗血管生成和抗破骨细胞生成直接和间接诱导肿瘤细胞凋亡效应和免疫调节活性。瑞复美具有广泛的活性,可用于治疗许多血液和实体癌症。在分子水平上,瑞复美已显示与泛素E3连线酶cereblon 相互作用并靶向该酶以降解Ikaros转录因子IKZF1和IKZF3。它的主要作用是重新靶向酶的活性,而不是阻断酶或讯号传导过程的活性,从而代表了一种新的药物作用模式。这种机制更具体的含义是瑞复美和其他沙利度胺衍生物的致畸和抗肿瘤特性可以分开。
一项随机的II / III期海外医疗试验验证了瑞复美的效果,瑞复美合用地塞米松治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。接受瑞复美进行维持治疗的多发性骨髓瘤患者其耐受性和疗效良好,中位PFS为37个月。试验结果证明少量瑞复美能够大大提高免疫系统中用于对抗病菌、肿瘤等入侵者的化学物质数量。与同样可以治疗多发性骨髓瘤的沙利度胺、万珂(硼替佐米)等药品相比,瑞复美的治疗效果更好。除了多发性骨髓瘤,瑞复美还可用于具有5q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性贫血患者的治疗。在使用瑞复美治疗的多数患者在3个月内不需要在输血,瑞复美为这种罕见病的患者提供了一个新的选择方案。同时瑞复美在治疗套细胞淋巴瘤中表现出了抑制肿瘤和抗增殖作用,对于那些复发/难治性套细胞淋巴瘤患者在不适合强化化疗或干细胞移植时,使用瑞复美可延长患者的中位生存期,毒性也都在可控制的范围内。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021880