曲美替尼适应症有什么？

黑色素瘤一直是困扰人类健康的头号杀手之一，黑色素瘤致死率极高，而曲美替尼是如今解决黑色素瘤的最佳选择之一。那曲美替尼的适应症有哪些呢？

达拉非尼和曲美替尼均为GSK研发，现归诺华所有。这是由于2014 - 2015年GSK与诺华的业务大互换，诺华以145亿美元收购GSK肿瘤业务，而诺华也将把除流感疫苗之外的疫苗业务，以71亿美元加专利使用费的价格转让给GSK。曲美替尼，Trametinib（商品名Mekinist），最初是通过高通量细胞活性筛选的方法得到的，为MEK抑制剂药物。于2013年5月获批单药用于携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者，是FDA批准的第一个激酶别构抑制剂。 2011年，首个BRAF抑制剂威罗菲尼被FDA批准上市，黑色素瘤取得了突破性的治疗效果。但是，耐药性也随之出现。在单独使用BRAF或MEK抑制剂的患者中，50%在治疗后的6-7个月内产生耐药。这主要是由于其旁路信号通路被激活。

进一步研究发现，在BRAF V600E突变的肿瘤细胞中，BRAF V600E与MEK抑制剂合用可增加肿瘤细胞凋亡水平。一项I/II期试验显示，与单独用药相比，达拉非尼联合曲美替尼几乎使反应持续时间加倍，并显著提高PFS。基于此，2014年1月8日，FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤患者。2017年6月22日，FDA又批准了达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者，有效率超过60%。此联合用药的获批，使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS1之后，第四个转移性非小细胞肺癌的基因组生物标志物。