雷德帕斯急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)是一组造血干细胞异质克隆性疾病,基因突变是除染色体异常之外,肿瘤细胞重要遗传学改变的特征。20%~30%患者存在Fms样的酪氨酸激酶-3(fms-liketyrosinekinase3,FLT3)基因内部串联重复序列(internaltandemduplication,FLT3-ITD)突变,也是AML发生率最高的一种基因改变。FLT3-ITD突变后,酪氨酸激酶的活性增高,导致自发激活,促进细胞增殖,与AML的发生、进展存在较密切关系,FLT3-ITD突变对AML的影响体现在长期预后,如:总生存期(overallsurvival,OS)、无病生存期(DFS)、无事件存活期(event-freesurvival,EFS)和更高的累计复发(CRR)的改变。midostaurin由瑞士诺华制药公司研发,译名为米哚妥林,代号PKC-412。
雷德帕斯 (MS)是1977年从海洋链霉菌星形孢菌素培养液中分离的一种吲哚咔唑生物碱———十字孢碱(staurosporine)经结构改造获得的活性衍生物,中文俗称为4'-N-苯甲酰胺基-十字孢碱。雷德帕斯是多重酪氨酸激酶受体的抑制药,美国食品药品管理局(FDA)于2016年2月19日授予雷德帕斯与其他化学治疗(化疗)药联用,治疗新诊断为FLT3基因突变的AML成年患者突破性治疗药的地位,并给予快速通道审评的待遇。2017年4月28日获得美国FDA批准上市,商品名为Rydapt。
雷德帕斯Rydapt(midostaurin)是诺华研制的新药,适应症有:化疗联合使用治疗FLT3阳性的急性骨髓性白血病(AML)、系统性肥大细胞增多症(ASM)及其伴随的血液学肿瘤(SM-AHN)或肥大细胞白血病(MCL)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月18日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=215921