盐酸缬更昔洛韦片的说明书

盐酸缬更昔洛韦片的说明书

通用名称：盐酸缬更昔洛韦片

英文名称：Valganciclovir Hydrochloride Tablets

汉语拼音：Yansuan Jiegengxiluowei Pian

适应症：2001年5月经美国FDA批准上市，盐酸缬更昔洛韦片（Valcyte）临床用于治疗获得性免疫缺陷综合症患者因感染CMV所致急性视网膜炎，2003年5月扩大了其适应症，盐酸缬更昔洛韦片（Valcyte）用于预防和治疗器官移植者继发CMV感染。2010年8月11日罗氏集团（SIX：RO，ROG; OTCQX：RHHBY）的成员Genentech公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准盐酸缬更昔洛韦片（Valcyte）用于治疗在巨细胞病毒（CMV）疾病高风险的成年肾移植患者。

用法用量:

标准剂量 ：盐酸缬更昔洛韦片口服给药，应与食物同服。盐酸缬更昔洛韦片可迅速大量的转化成更昔洛韦。以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的生物利用度比更昔洛韦胶囊高10倍，因此应严格遵守以下所述的盐酸缬更昔洛韦片用量和用法说明。 CMV视网膜炎的诱导治疗 ：对于活动性CMV视网膜炎患者，推荐剂量是900 mg（两片450 mg的片剂），每天2次，服21天。延长诱导治疗可能增加骨髓毒性的危险性。 CMV视网膜炎的维持治疗 ：在诱导治疗后，或对于非活动性CMV视网膜炎患者，推荐剂量是900 mg（两片450 mg的片剂），每天1次。视网膜炎恶化的患者可重复诱导治疗。移植患者CMV感染的预防 ：已接受实体器官移植的患者，推荐剂量是900 mg（两片450 mg的片剂），每天1次，从移植后10天内开始，直至移植后100天。特殊剂量指南肾功能不全病人 ：应密切检测血清肌酐或肌酐清除率水平。应根据肌酐清除率按照以下所示进行剂量调整。 CrCl≥ (greater than or equal to) 60 mL/min者，诱导剂量为900 mg，每天2次 ；维持剂量为900 mg，每天1次。 CrCl为40-59 mL/min者，诱导剂量为450 mg，每天2次 ；维持剂量为450 mg，每天1次。 CrCl为25-39 mL/min者，诱导剂量为900 mg，每天1次 ；维持剂量为900 mg，隔天1次。 CrCl为10-24 mL/min者，诱导剂量为900 mg，隔天1次 ；维持剂量为900 mg，每周2次。按下面公式可根据血清肌酐估算肌酐清除率 ：男性=[140-年龄（岁） x 体重（公斤）÷（72） x [0.011 x 血清肌酐（umol/L)]。女性=0.85 × 男性数值。进行血液透析的病人 ：对于进行血液透析的病人(CrCl<10 mL/min)，无法给出推荐剂量，因此盐酸缬更昔洛韦片不能用于此类患者。严重白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血，血小板减少和全血细胞减少的病人 ：盐酸缬更昔洛韦片(或更昔洛韦)治疗的病人有发生严重白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、全血细胞减少、骨髓抑制和再生障碍性贫血的病例。如果中性粒细胞绝对计数少于500个/uL，血小板计数少于25,000个/uL，或血红蛋白少于 8 g/dl，都不能开始盐酸缬更昔洛韦片的治疗。

不良反应：

胃肠系统紊乱：腹胀，胆管炎，消化不良，吞咽困难，呃逆，食管炎，大便失禁，胃肠胀气，胃炎，胃肠功能紊乱，胃肠道出血，口腔溃疡，胰腺炎，舌功能紊乱。全身：腹水，衰弱，细菌、真菌和病毒感染，出血，不适，粘膜疾病，疼痛，光敏反应，寒战，脓毒血症。肝功能紊乱：肝炎，黄疸。皮肤和附属物：脱发、皮肤干燥、出汗增多、荨麻疹。中枢和周围神经系统：做梦异常，健忘，焦虑，共济失调，昏迷，口干，情绪不稳定，运动过度综合征，张力亢进，性欲减退，肌阵挛，紧张，思睡，思维异常，震颤。肌肉-骨骼系统：肌肉骨骼疼痛，肌无力综合征。泌尿系统：血尿，阳痿，肾衰竭，尿频。代谢和营养：血碱性磷酸酶升高、血肌苷磷酸激酶升高、血糖降低、血乳酸脱氢酶升高、糖尿病、低蛋白血症。特殊感觉：弱视，失明，耳痛，眼出血，眼痛，失聪，青光眼，味觉紊乱，耳鸣，视觉异常，玻璃体异常。血液和淋巴系统：嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多，淋巴结病，脾肿大。心血管系统：心律失常（包括室性心律失常）、偏头痛、静脉炎、心动过速、血栓性深静脉炎、血管扩张。呼吸系统：鼻窦充血。

注意事项：

以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的绝对生物利用度比更昔洛韦胶囊高10倍。盐酸缬更昔洛韦片不能1：1的代替更昔洛韦胶囊。以前应用更昔洛韦胶囊要改用盐酸缬更昔洛韦片片剂的病人，应被告知：如果服用超过处方剂量的盐酸缬更昔洛韦片，有药物过量的危险。

在治疗过程中建议监测全血细胞计数和血小板计数。有严重白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血和/或血小板减少的病人，建议采用血细胞生长因子治疗和/或考虑暂停服药。

对肾功能不全的病人，需要按照肌酐清除率调整剂量。

对已进行血液透析的病人（CrCl <10ml/min），建议使用更昔洛韦静脉制剂(而不是盐酸缬更昔洛韦片)，并按照已批准的更昔洛韦处方信息上的剂量下调公式计算剂量。

应用盐酸缬更昔洛韦片和/或更昔洛韦后有报道出现惊厥、镇静、头晕、共济失调，和/或精神错乱。如果这些情况发生，可能会影响需要精力集中的活动，包括病人驾驶汽车和操作机器的能力。

在合用亚胺培南-西司他丁（泰能）和更昔洛韦的病人中有发生惊厥的报道。盐酸缬更昔洛韦片不应该与泰能合用，除非可能获得的益处高于潜在的危险性。

齐多夫定（Zidovudine）和盐酸缬更昔洛韦片单独应用都有可能引起中性粒细胞减少和贫血。有些病人可能不能耐受全量合用这两种药。

在与盐酸缬更昔洛韦片合用时，去羟肌苷（Didanosine）的血浆浓度可能会升高；因此应密切监测病人的去羟肌苷毒性。

合用盐酸缬更昔洛韦片和其他已知有骨髓抑制或与肾功能不全有关的药物时，会导致毒性增加。

特殊人群用药：

儿童：无此类患者的安全性和有效性资料。不推荐盐酸缬更昔洛韦片用于儿童，因为盐酸缬更昔洛韦片在此类患者中的药代动力学特点尚未建立。

妊娠与哺乳期： 怀孕用药分类C 由于缬更昔洛韦快速的大量转化成更昔洛韦，还没有重复进行其生殖毒性的研究。在动物实验中，更昔洛韦引起生育能力下降和致畸。建议育龄妇女在治疗期间采用有效的避孕措施。男性患者建议在盐酸缬更昔洛韦片治疗期间和停药后至少90天采用屏障式避孕。还没有人类妊娠期间的盐酸缬更昔洛韦片安全性数据。妊娠妇女应避免应用盐酸缬更昔洛韦片，除非药物对母亲的益处远远超过对胎儿的潜在危害。 缬更昔洛韦或更昔洛韦对围产期和产后婴儿的发育影响还没有研究过，但是必须考虑到更昔洛韦可能分泌到乳汁中从而引起哺乳婴儿严重的不良反应。因此，在考虑盐酸缬更昔洛韦片对哺乳母亲带来可能的益处的时候，应该决定是中断用药还是中断哺乳。

老人：无此类患者的安全性和有效性资料。

盐酸缬更昔洛韦片药理作用：缬更昔洛韦是更昔洛韦的左旋缬氨酰酯(前体药物)，口服后被小肠和肝内的酯酶迅速转化成更昔洛韦。更昔洛韦是一个合成的2'-脱氧鸟苷的类似物,它在体外和体内都可以抑制疱疹病毒的复制。敏感的人类病毒包括人类巨细胞病毒（HCMV），单纯疱疹病毒-1和单纯疱疹病毒-2（HSV-1，HSV-2），人疱疹病毒-6，7，8（HHV-6，7，8），EB病毒，水痘-带状疱疹病毒（VZV）和乙型肝炎病毒。在被巨细胞病毒（CMV）感染的细胞中，更昔洛韦首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成单磷酸更昔洛韦。再被细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦，然后在细胞内被缓慢代谢。在移除细胞外的更昔洛韦后，观察到在HSV 或HCMV感染的细胞中的更昔洛韦的半衰期分别是18小时（6-24小时）。由于磷酸化过程很大程度地依赖病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韦的磷酸化优先发生在被病毒感染的细胞中。更昔洛韦抑制病毒的活性主要通过抑制病毒DNA的合成 ：（a）竞争性抑制病毒DNA聚合酶，使脱氧三磷酸鸟苷不能结合到DNA上，（b）三磷酸更昔洛韦结合到病毒DNA上使病毒DNA链的延长终止或受限制。在体外更昔洛韦对CMV抗病毒作用的IC50范围为0.08 mcM（0.02 ug/mL）- 14mcM（3.5 ug/mL）。